八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

祝福草船家9291继续有效，加量后cea大幅度下降。

草船借箭 发表于 2014-6-15 16:19
- h: `9 Q  J# r0 \5 X/ K2 ~单唾液酸四己糖神经节苷脂
" b$ Z; o! S2 n8 f. ?神经节苷脂（Gangliosides）是含唾液酸的糖神经鞘脂，存在于哺乳类动物细胞膜， ...

' [, c' E% b' {! s0 l8 p4 m' L- l我妈正在用此药物呢，请问版主，挂着吊瓶的时候可以服用804吗？

9291耐药后续思路：
AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。
, o- D/ \/ v* o  X
可能有以下几种原因和选择；
1、体内仍然有不少T790m突变，9291 用60mg/d的剂量不足，这种情况就要考虑继续加量，60mg的量并不算大，如果副作用不大，可以考虑先加量到80mg；
: v* [; K( ~/ W2、体内有T790m突变的同时，仍然有EGFR突变存在，虽然9291对EGFR18、19、21也有作用，但是它的效力对比应该不会超过易、特、2992，或者60mg的9291 抑制不住EGFR突变，这种情况可以考虑联合易、特、(或者2992)曾经哪个有效果；
! T2 \7 m. ^' w5 W" r3、9291联合下游通路用药BKM120,BKM120不光是有PI3K突变，也是下游主要通路，肺腺癌病人中PI3K的突变率是2%，扩增率是6-19%；EGFR TKI联合BKM120可以克服HGF过表达导致的EGFR耐药问题，对于T790M或者cMet扩增导致的EGFR耐药病人，PI3K/Akt信号通路上调，EGFR TKI联合BKM120有一定效果。
4、体内T790m突变被清扫的差不多了，9291失去了作用的受体，完全耐药，换VEGFR靶点的阿西替尼、或者依托泊苷联合BKM120.
5、如果有骨转或者CMET扩增的话，也可以考虑联合CMET药INC280、XL184、或则克唑替尼。
6、单药化疗；
个人意见，仅供参考

受益了

sensitive mutations  敏感突变
# [8 h2 |! g  p$ H- `! Iresistant mutations 耐药突变
) q) I" e) E: V+ x4 F$ z9 R* u& G

% M$ ~  z* b, {! W


图表当中EGFR19、21突变当中也有很小一部分是 耐药基因突变，也就是同样是EGFR19、21突变，如果不幸是耐药突变的，对易、特等EGFR抑制剂的效果也不会好，纠正了以前的一贯看法。
EGFR基因介绍
表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）主要位于细胞膜上，属受体酪氨酸激酶家 族。EGFR被配体激活后启动胞内该通路上的信号传导，经过细胞质中衔接蛋白、酶的级联反应，调节转录因子激活基因的转录，指导细胞迁移、黏附、增殖、分化和凋亡。在许多实体肿瘤中存在EGFR信号转导通路上的基因发生体细胞突变及表达异常，从而导致肿瘤细胞无限制的扩增和迁移。

EGFR基因外显子的突变（体细胞突变）是患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物有效的必要前提。EGFR突变的位点主要集中在18、19、20和21外显子，其中19号外显子和21号外显子的突变最常见，占整个突变的90%左右，21号外显子主要集中在第858位密码子的改变。
3 A' W0 r$ d) N! J7 t' c: N19号外显子存在多种缺失突变，而且不同的突变类型，病人对TKI的疗效也有所不同。

8 a/ U6 D# N3 B5 c: J9 j  19号外显子存在多种缺失突变，而且不同的突变类型，病人对TKI的疗效也有所不同。

: Y2 P9 P7 n5 t& g  检测原理：
: @! S$ z* T9 |1 H4 }# i1 m 实验操作步骤说明：
+ b. |! `% Y7 I" J    本试剂盒采用PCR结合实时荧光探针技术，对人类的EGFR（exon18）、EGFR（exon19）、EGFR（exon20）、
8 ^4 P& j$ b3 kEGFR（exon21）基因的相关突变进行定性检测，检测的相关基因见附表。同时对达到一定浓度的EGFR（exon19）
" U: N* ~, l9 A) ^  }' ~! a5 z7 u' s突变的标本，可以通过测序的方法予以分型。可用于对肺癌或结直肠癌患者石蜡包埋病理切片组织中提取DNA的
# k8 Y* M1 e! o$ o' \/ wEGFR基因第18、19、20和21外显子的23种突变进行检测，为临床医生对肺癌、结直肠癌患者选择肿瘤靶向药物
治疗提供参考。
) H( x& s' d1 H/ m( G
T790M突变是EGFR 20外显子中的一个点突变，是目前较为认可的耐药机制之一。　　　T790M导致TKI耐药的机制尚不完全清楚。最初的研究显示，T790M可能改变了激酶区腺苷三磷酸（ATP）结合口袋的晶体结构，封闭了TKI与激酶区的结合。最新研究显示，L858R合并T790M突变对ATP的亲和力比单纯L858R强，而TKI是ATP竞争性激酶抑制剂，故导致TKI与激酶区结合率降低。　　　关于T790M的争议之一是，该突变是在TKI治疗后产生还是原本就存在、经TKI治疗选择后才被发现。最初，T790M只在TKI治疗失败的NSCLC患者标本中被发现，但随后在未经任何治疗的标本中也被发现，故目前认为，该突变也存在于未经TKI治疗的肿瘤组织中，但仅见于少数细胞克隆，由于这些细胞克隆对TKI的抵抗性而在治疗后被选择出来。　　　与T790M相似的耐药突变还有D761Y、L747S和T854A等，这些突变统称为“非T790M继发突变”，其总发生率低于5%。　

6 X$ k, X. A! K  v
2 N2 ~) U' `$ ]* ?1 J
3 |- r$ O1 W" u9 z9 G7 a# q
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... mp;extra=#pid198490

免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)
4 W: l4 \5 }; c0 {  c免疫组化是利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂 (荧光素、酶、金属离子、同位素) 显色来确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质)，对其进行定位、定性及定量的研究，称为免疫组织化学。
4 ~% J+ B0 n1 }: x
- \% B- R& ^$ K' i免疫组织化学是利用抗原抗体的特异性结合反应来检测和定位组织和细胞中的某些化学物质的一门技术，它是免疫学和传统组织化学相结合而形成的。免疫组织化学染色技术不仅有较高的敏感性和特异性，其特点是将形态学改变与功能、代谢变化结合起来，直接在组织切片，细胞涂片或培养细胞爬片上定位一些蛋白质和多肽类物质的存在，并可精确到亚细胞结构水平，结合电子计算机图像分析系统或激光扫描共聚集显微术等技术，对被检物质进行定量分析。

　　1.免疫组织化学染色方法 IHC染色方法有很多种，按部标记物的性质可分为荧光法(荧光素标记)，酶法(辣根过氧化物酶，碱性磷酸酶)，免疫金银及铁标记技术等;按染色步骤可分为直接法(又称一步法)和间接法(二步，三步或多步法);按结合方式可分为抗原-抗体结合，如PAP法和标记的葡聚糖聚合物(labeled dextran polymer,LDP)法，以及亲和连接，如ABC法、标记的链亲和素-生物素(labeled streptoavidin-biotin ,LSAB)法等，其中LSAB是最常用的使用方法。

  P9 D! j5 V! Q& E) G荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)
/ m  \+ l, U7 i9 H$ C方法是一种物理图谱绘制方法，使用荧光素标记探针，以检测探针和分裂中期的染色体或分裂间期的染色质的杂交。

PCR 即 聚合酶链式反应 。
聚合酶链式反应是一种分子生物学技术，用于放大扩增特定的DNA片段。可看作生物体外的特殊DNA复制。
: i$ u0 c" o! m3 y% r, @
临床应用
肿瘤
5 P+ G% ~% b5 f
癌基因的表达增加和突变，在许多肿瘤早期和良性的阶段就可出现。PCR技术不但能有效的检测基因的突变，而且能准确检测癌基因的表达量，可据此进行肿瘤早期诊断、分型、分期和预后判断。
7 x6 h; h5 ~/ @; e几乎所有慢性骨髓性白血病患者都可检测到原癌基因易位导致的BCR/ABL融合基因形成，定量PCR技术可通过检测BCR/ABL融合基因的表达确定微量残余恶性细胞存在的数量，以此作为治疗效果和估计复发的危险性的依据。
一些病毒致癌作用也与病毒载量有关，EB病毒载量的FQ-PCR检测结果已被用于鼻咽癌早期发现和随访。
# x3 R% _, C/ M( w1 O; d

目前主要的检测方法有三类：PCR，fish，IHC
2 W% l3 A  q/ v% z' v" T
1、检测egfr基因突变的就是pCR方法 ，其结果就是突变或者野生；
+ @7 E) |. a0 w, x7 h" S9 M: Vegfr还有检测扩增的，结果是阳性用的fish方法 ；
还有用IHC免疫组化检测egfr表达，结果就是+++或者++或者+，+++就是高表达，根据易瑞沙，特罗凯的临床数据，其效果与突变结果直接相关
与扩增相关小一些，与免疫组化结果关系不大
* D  V2 w5 i4 L" ~
9 e# ^8 Z* X3 u1 \3 u7 k8 t# x) J2、alk可以用PCR,fish,ihc方法看
fish方法是标准
而现在alk也批准了ihc方法，但国内医院那种1，200的免疫组化查alk是不准的等于白做

! q7 N0 N5 H3 E  @+ P4 R/ w. }: {/ b3、cmet突变的极少，一般易，特耐药都是cmet扩增，国外的cmet药临床有用fish方法查扩增的，也有用ihc查高表达的

EGFR突变的非小细胞肺癌耐药机制及其克服新策略.pdf (649.94 KB, 下载次数: 177)

2014-6-17 21:18 上传

点击文件名下载附件