肺腺癌

1）
zhqqiu82
五一期间，也给妈妈用了凡德他尼200mg/day，针对妈妈原本就多年的高血压，我把妈妈的降压药由原来的硝苯地平换成了厄贝沙坦氢氯噻嗪。对于凡德的心脏方面的不良反应是服用的辅酶Q10，剂量是200mg。准备了易蒙停，妈妈服药第一天晚上和次日早晨有轻微腹泻，后来正常。到5.8妈妈服用凡德第5天，妈妈说偶尔头疼，心脏无不适，无明显疲劳感。服药前两天，我和妈妈一起服用了凡德200mg/day，我没有服用辅酶Q10，在我身上凡德的副作用是头晕，轻微腹泻及乏力。但是心脏着实感受到了凡德的威力，时常心率变快，心悸的感觉也很明显，停药后能够立即好转。
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=2　　　19楼


2）
乔乔
。。。。。。
母亲颈椎痛腰痛再次放疗以后，经历了白介素，特比奥，以及不断的血小板输液，血小板却一直升不上去，母亲身体一天比一天虚弱，从脚开始往上浮肿，声音嘶哑无法发声，我最爱的母亲于2013年1月20日病逝，循环系统及呼吸系统衰竭，去世之前的晚上一直高烧不退，喘不上来气，当母亲用尽最后力气对我说孩子放弃吧，我泪流满面，因为我知道母亲对于生命的渴望。。。
。。。。。。
http://www.yuaigongwu.com/thread-8910-1-13.html                   1楼

1）2013年非小细胞肺癌临床实践：改变了什么？
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=edf7a7c0

2）晚期肺癌化疗及靶向药物治疗
http://wenku.baidu.com/view/b9ee21e5aeaad1f346933f4d.html

3）小剂量吉西他滨和多西他赛单药治疗老年晚期非小细胞肺癌
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D4

4）肺癌常用的化疗方案
http://wenku.baidu.com/view/f4d328d549649b6648d7475e.html?re=view

常用肺癌化疗方案：
1、 对于非小细胞肺癌，紫杉醇+卡铂或顺铂，吉西他滨（健择）+卡铂或顺铂，多西他赛+卡铂或顺铂，培美曲赛+卡铂或顺铂。
2、小细胞肺癌：VP16+卡铂。  
3、顺铂效果比卡铂好，就是需要水化，相对麻烦些。
在以铂类为基础的化疗方案中，有些也应用第四代铂类产品，如奈达铂。


多西他赛化疗方案

• 化疗前1天开始，口服0.75mg地塞米松6片每十二小时一次，持续至化疗结束后1天。
• 化疗当天：多西他赛75mg/m2加入生理盐水500ml中（必须用玻璃瓶子，塑料瓶子可能会溶解），静脉点滴3小时以上，应用3B输液器或输血器；卡铂500毫克加入5%葡萄糖500毫升中，正常速度滴注。盐酸托烷司琼5毫克加入生理盐水100毫升中，化疗开始前，开始后静脉点滴各一次。
• 第五天，复查血常规、肝肾功。  
• 每周至少复查血常规2次，根据骨髓抑制程度注射升白药。可间断检查肝肾功能。血常规需查至化疗结束后至少两周。  
• 其他副反应如便秘，脱发等可针对病情予以处理。盐酸托烷司琼可酌情换用其他抗呕吐药物。
  

长春瑞宾卡铂（NC）化疗方案

• 第1天：化疗开始前，君凯9mg加入生理盐水100ml中静脉滴注。长春瑞宾40mg加入生理盐水50ml中备用。地塞米松5mg加入生理盐水100ml中，化疗前快速静脉滴入50ml，改换为长春瑞宾，10分钟内快速滴注。化疗药输完后立即快速滴注剩余的50ml地塞米松盐水。  
• 第2天：化疗开始前，君凯9mg加入生理盐水100ml中静脉滴注。卡铂500mg加入5%葡萄糖溶液500ml中，静脉点滴4小时。  
• 本周至少复查血常规2次。肝肾功能1次。
• 第8天，同样方法静点长春瑞宾。  
• 休息2周，中间每周至少复查血常规2次，根据骨髓抑制程度注射升白药。
• 第22天，同样方法注射长春瑞宾。
• 第23天，同样方法静脉点滴卡铂。
• 第29天，同样方法静点长春瑞宾。 复查血常规及升白药用法同上。  
• 长春瑞宾应用时注意勿使药物外渗，易造成皮肤坏死。  
• 长春瑞宾约20%病人出现静脉炎，可对症处理，一般不至于出现严重后遗症。
• 以上君凯等辅助用药可酌情换用其他类似药物。
  

紫杉醇卡铂（PC）化疗方案

• 化疗前一天晚22点，化疗当日凌晨4点口服0.75mg地塞米松各20片。  
• 第一天：化疗开始前，君凯（格拉斯琼）9毫克加入100毫升生理盐水中静脉滴注。紫杉醇210mg加入盐水500ml中（必须用玻璃瓶子，塑料瓶子可能会溶解），静脉点滴4小时（要求10点开始输注）
• 应用3B输液器或输血器。化疗前30分钟，静脉入壶高舒达20mg或类似抑制胃酸药，苯海拉明40mg。  
• 第二天：化疗开始前，君凯（格拉斯琼）9毫克加入100毫升生理盐水中静脉滴注。卡铂500mg加入5%葡萄糖溶液500ml中，静脉点滴4小时。  
• 第三天，复查血常规、肝肾功。  
• 休息3周，中间每周至少复查血常规2次，根据骨髓抑制程度注射升白药。
• 紫杉醇配制时切忌用力摇晃，否则易出现过敏反应。请详细阅读说明书。
• 紫杉醇应用可能有过敏反应出现，可为一型或四型变态反应。急性症状类似青霉素过敏，须抢救。
• 紫杉醇应用可使血压升高，应用时应监测血压变化，必要时使用降压药。  
• 其它紫杉醇的副反应如便秘，脱发等可针对病情予以处理。以上辅助用药可酌情换用其他类似药物。  
• 如为首次应用紫杉醇，建议将30毫克紫杉醇加入250毫升生理盐水中缓慢滴注，确定没有过敏反应后将剩余紫杉醇按常规方法注射，以避免浪费药。
  

培美曲塞化疗方案

• 化疗前常规检查血常规，肝肾功能，心电图。  
• 化疗开始前七天，开始每日口服叶酸400ug，一直持续到最后一次化疗结束后21天。  
• 化疗开始前七天内，任选一天给予维生素B12 1000ug肌肉注射一次。此后每三个周期肌肉注射一次维生素B12，可以与本药同一天进行。  
• 化疗前一天，化疗当天，化疗后一天连续口服地塞米松每日两次，每次4mg。  
• 化疗当天，培美曲塞（力比泰）500mg/m2稀释至100ml生理盐水，静脉注射10分钟以上。 顺铂75mg/m2加入5%葡萄糖500ml中，静脉点滴4小时。
• 化疗前后可适量给予镇吐药物如昂丹司琼注射液等，如予以地塞米松5毫克与第一次镇吐药同时小壶滴注，止吐效果会明显增强。  
• 输注顺铂时需按规定予以水化，碱化，利尿。  输注顺铂时，每天尿量需保持2000ml以上以保护肾功能。鼓励患者大量喝水以增加尿量。  
• 本方案可每三周重复一次，但需定时复查血象及肝肾功能，可根据具体情况适量延长用药时间。
  

吉西他滨单药化疗方案

• 化疗前常规检查血常规，肝肾功能，心电图。  
• 第一天，第八天，第十五天，以下药物各静点一次：  
  
  • 格拉斯琼3毫克加入100毫升生理盐水中，化疗前静脉点滴。
  • 吉西他滨2.0g加入盐水100ml中，30分钟内快速静脉点滴。
  • 给予常规液体500毫升静点。  
  • 格拉斯琼3毫克加入100毫升生理盐水中，静脉点滴。
    
• 化疗期间，每周至少复查血常规2次，根据骨髓抑制程度注射升白药。血常规需监测至化疗结束后2周。  
• 吉西他滨副作用较少，主要有骨髓抑制发生，根据情况处理。特别注意其降低血小板作用较强，如血小板不低于4万，可观察，不需特殊处理。如低于4万且有出血倾向，可注射血小板刺激因子或输注血小板。
  

卡铂VP16（CE）化疗方案

• 此化疗方案多针对小细胞癌。  
• 第一天：卡铂500mg加入5%葡萄糖500ml中，静脉点滴4小时。化疗开始时，开始后3小时、6小时各加入枢丹8mg入壶。  
• 第二天至第六天，每天足叶乙甙（VP16）100mg加入生理盐水500ml中，静脉点滴4小时。化疗开始时，开始后3小时、6小时各加入枢丹8mg入壶。  
• 第七天，复查血常规、肝肾功。  
• 休息2周，中间每周至少复查血常规2次，根据骨髓抑制程度注射升白药。
• 第22--27天，同样方法静脉点滴卡铂及足叶乙甙。
• 复查血常规及升白药用法同上。  
• 以上药量可根据病人具体情况进行调整。  
• 第一天可以将卡铂及足叶乙甙同一天使用，效果更好。
• 副反应如便秘，脱发等可针对病情予以处理。  
• 以上辅助用药可酌情换用其他类似药物，枢丹可以胃复安或类似药物代替。
  

肺癌的分子靶向药物研究进展                    发表于：2011-10-14 22:23
http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/xuexingyang_533482403.htm


肺癌是发病率和死亡率最高的肿瘤，因为传统的化疗对非小细胞肺癌（NSCLC）效果有限，因此，迫切需要一些新的治疗方法。近年来分子靶向药物在肺癌方面取得一定成效，但由于价格昂贵，治疗方案也不成熟，有待深入研究。

分子靶向药物是在分子生物学、分子遗传学理论基础上出现的新药, 相对于传统化疗药物有很多优势, 形成了一门治疗肿瘤的新领域，主要包括细胞信号转导分子抑制剂、新生血管抑制剂、靶向端粒酶抑制剂以及针对肿瘤耐药的逆转剂等。

攻击肺癌细胞的靶点有多方面, 目前研究较成熟的主要有肿瘤细胞表面的靶点, 如单克隆抗体针对细胞膜分化相关抗原、细胞信号转导分子如表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）及其受体上的酪氨酸激酶, 以及法尼基转移酶, 基质金属蛋白酶等[1]。

附表  肺癌新的分子靶向药物

药品名                            商品名                  作用靶点      
      
1.酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼片（Gefitinib）          易瑞沙（Iressa）            HER1/EGFR
厄罗替尼（Erlotinib）            他昔瓦（Tarceva）           HER1/EGFR  
拉帕替尼（Lapatinib）                                HER-2/EGFR双重抑制剂

2.新生血管抑制剂
贝伐单抗（Bevacizumab）        阿瓦斯丁（Avastin）          VEGF                       
西妥昔单抗（Cetuxmab）         爱必妥（Erbitux）            EGFR1        
泛尼特单抗（Panitumumab）      ABX-EGF                    EGFR1     
曲妥珠单抗（Trastuzumab）       赫赛汀（Herceptin）         EGFR2/Her-2/neu  
伊马替尼（Imatinib）            格列卫（Glivec）             CD117      
重组人血管内皮抑素（rh Endostatin）恩度(YH-16)               血管内皮素   
整合素拮抗剂（Vitaxin）                                      v整合素
基质金属蛋白酶抑制剂（Prinomastat）                       基质金属蛋白酶
内皮生长因子抑制剂(Thalidomide)    反应停                   内皮生长因子
法尼基转移酶抑制剂(Zarnestra)                               法尼基转移酶

3．维甲酸受体（RXR）抑制剂( Bexarotene)                      RXR

5．蛋白酶小体抑制剂(Bortezomib, Velcade )                      蛋白酶小体

6．环氧合酶2（Cox 2）抑制剂: 西乐葆（Celecoxib）              Cox 2

7．叶酸抑制剂: 培美曲塞二钠（Pemetrexed）阿莱慕塔®（Alimta）  叶酸  

一、酪氨酸激酶抑制剂
NSCLC中EGFR和HER2基因通常被扩增, 受体基因过表达(EGFR表达率40 %～80%，其中鳞癌为 85%, 腺癌和大细胞癌为65%, 而小细胞肺癌罕见EGFR表达)。20%～30%NSCLC患者HER2过表达。这种过表达与预后不良、转移率高和总生存期短相关, 对判断术后疾病复发的高危性有意义。

酪氨酸激酶抑制剂的作用靶点是酪氨酸蛋白激酶（PTK），抑制细胞膜表面EGFR细胞内的众多酪氨酸激酶自磷酸化作用，阻断肿瘤细胞信号的传导，抑制肿瘤细胞的发展，诱导其凋亡。酪氨酸激酶抑制剂主要有EGFR酪氨酸激酶抑制剂和 Bcr-Abl(一种下调肿瘤激酶 )酪氨酸激酶抑制剂两种。

1．EGFR 酪氨酸激酶抑制剂：目前，针对信号传导分子-蛋白激酶而设计的EGFR酪氨酸激酶抑制剂主要有三种：吉非替尼、厄罗替尼和拉帕替尼。
（1）吉非替尼（Gefitinib），又称易瑞沙（Iressa）
吉非替尼是一种可以口服的苯胺喹唑啉类小分子化合物—EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。主要适用于治疗NSCLC和其他肿瘤如结直肠癌、头颈部癌、前列腺癌等。每日早餐后一小时口服250mg，可以达到治疗肿瘤的目的。增加剂量并不能提高疗效反而增加毒性。

据Ochs等在2004年ASCO会议报道,吉非替尼曾在全球开展慈善供药试验 (EAP),至2003年 7月有 21064例III/IV期化疗失败或无法耐受化疗的NSCLC患者服用吉非替尼,其中 9501例患者随访1年,20.1%的患者服药 6个月以上,全组患者中位生存期 5.3个月, 1 年生存率29.9%, 女性、亚洲人种、III期患者疗效较高。易瑞沙可单独用于铂类和紫杉醇类化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC，不推荐使用联合化疗方案。最常见不良事件为腹泻、皮疹、痤疮、皮肤干燥、恶心和呕吐。

临床试验显示，包括中国在内的东方人群接受易瑞沙™治疗的结果非常显著。一项关于易瑞沙™延长肺癌患者生存期的国际多中心临床试验（ISEL）的初步分析结果显示，参加试验的东方人群的存活期中位数延长了4个月，几乎是其他受试组的两倍。可以使一些肺癌患者的肿瘤显著缩小，癌症症状明显缓解。该结果再次证实了以往的临床研究结果，确证易瑞沙™治疗东方病人的有效性。许多学者发现EGFR突变的NSCLC肿瘤细胞对TKIs相当敏感。在EGFR中体细胞突变最常发生于腺癌、非吸烟者，亚洲人和女性。检测EGFR突变成为判断TKIs是否敏感的重要指标。但作为EGFR信号传导介质的K-ras突变， 则与TKIs抵抗有关[2]。继发突变是 methionine取代激酶区790位上的threonine(T790M)。肿瘤细胞T790M的变异可导致对易瑞沙耐药，药物的溢出和蛋白结合也可阻止易瑞沙与靶位的结合。在ISEL临床试验中，未显示出易瑞沙比安慰剂组能延长患者生存期，因此现FDA已不再批准易瑞沙用于西方国家NSCLC的治疗 [3]。

（2）厄罗替尼（Erlotinib)， 又称他昔瓦（TARCEVA™ ）
Erlotinib是一种1型EGFR /HER1酪氨酸激酶抑制剂，可口服，具有高效、高度特异的性质。Erlotinib为间二氮杂萘胺。适应于对至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移的NSCLC患者的治疗。

剂量和用法：TARCEVA推荐的每日剂量为150 mg，在饭前1小时或饭后2小时服用。直到病情进展或出现无法接受的不良反应才停药。

从另外两项临床试验TALENT（n=1172）和TRIBUTE (n = 1059)得出的结论是[3]：将TARCEVA与含铂化疗方案[卡铂＋泰素)或吉西他滨＋顺铂联合用于局部晚期或转移的NSCLC 患者的一线治疗没有临床受益。因此，不推荐这类联合方案。TARCEVA有可能取代IRESSA而成为治疗NSCLC的三线治疗药物[3]。

通过一组随机、双盲、安慰剂对照的临床研究评价TARCEVA的安全性及疗效[4]。受试人数为731人，均为局部晚期或转移的NSCLC患者（对至少一个化疗方案失败），按2:1随机分配到接受每日一次口服TARCEVA 150 mg或安慰剂（488名为TARCEVA组，243名为安慰剂组），直到病情进展或出现无法接受的毒性才停药。结果显示，Tarceva中位生存期6.7月(安慰剂组4.7月)，无进展生存期（PFS）9.9周，中位缓解时间34.3周，有效率(CR+PR) 8.9%（安慰剂<1%），1年生存率31.2%(安慰剂组21.5%)，均较安慰剂组明显提高。TARCEVA对患者肿块EGFR阳性者（有效率为11.6%）和不吸烟者效果更好。

.不良反应：接受TARCEVA治疗的患者最常见的不良反应是皮疹、腹泻、食欲减退和疲乏各。皮疹发生的中位时间是8天，腹泻发生的中位时间是12天。出现皮疹患者的生存期比未出现皮疹患者的生存期明显延长(p<0.0001)，表明皮疹可能是治疗有效的一个重要标志。

（3）拉帕替尼（Lapatinib）：为EGFR和HER-2双重抑制剂
Lapatinib是苯胺喹唑啉类衍生物，是一种口服的ErbB-1 (EGFR) 和ErbB-2 (HER-2) 的双重抑制剂, 其对肿瘤增殖和生存的信号传导的抑制作用强于单一受体抑制剂。

在I期临床试验中发现，Lapatinib有很好的耐受性，最常见的不良反应是1~2级的消化道反应。临床试验发现，对gefitinib耐药的NSCLC也部分疗效。

在另外一组63名晚期或转移性NSCLC进行了II期 随机临床试验中[5]，给予口服1500 mg/日（QD组）或500mg 2/日（BID组）。3级不良反应QD和BID组分别为腹泻(12%, 0%), 恶心(9%, 3%), 呕吐 (9%, 3%), 疲劳(3%, 3%), 呼吸困难(3%, 7%)和背痛(0%, 7%)。表明Lapatinib有很好的耐受性，副作用较轻。

剂量和用法：Lapatinib推荐的每日剂量为1250 mg，在饭前1小时或饭后2小时服用。

2．Ab1/Kit酪氨酸激酶抑制剂：
格列卫（ Glivec），又名甲磺酸伊马替尼（Imatinib）：选择性抑制少数相关的酪氨酸激酶，包括c-kit(CD117)、bcr-abl和PDGF受体。主要用于慢性粒细胞性白血病和胃肠间质瘤。

在一组II期临床试验中,29名c-kit阳性的SCLC随机分为两组,A组7例为以前治疗后进展<3个月的病人, B组22例为以前治疗后进展>3个月的病人。每组均给予Imatinib 400mg，2/日，28天一个周期。3级非血液性不良反应发生率为52%（主要为恶心，呕吐，呼吸困难，疲乏等）。两组MST分别为3.9和5.3个月，MTP分别为1和1.1个月。早期疾病进展率为29%, 早期死亡率为29%，患者拒绝率为42%。因此，Imatinib不适合c-kit表达阳性的 SCLC的治疗[6]。

二．新生血管抑制剂　
人体大部分肿瘤的生长和转移都依赖于病理条件下的血管生成, 因此抑制肿瘤介导的血管生成为肿瘤治疗提供了非细胞毒性的新途径。

1．贝伐单抗(Bevacizumab, rhu MAb-VEGF) ，商品名阿瓦斯汀（Avastin）：是第一个重组的人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗, 能够结合并阻断 VEGF的作用, 从而发挥抗肿瘤活性。主要用于结直肠癌、乳腺癌、NSCLC和肾癌。

在一组随机、多中心II期临床试验中[7]，99名新近诊断的IIIB期 (伴有胸腔积液)和IV期或复发性NSCLC 随机接受卡铂/紫杉醇治疗，或卡铂/紫杉醇+ bevacizumab治疗，均为每3周一次。结果显示，Bevacizumab (15 mg/kg) +卡铂/紫杉醇组与单纯化疗组比较明显增加反应率（RR31.4% vs 18.8%) 和平均疾病进展时间（MPT） (7.4 vs 4.2 月) 。存活时间也有所增加（14.2 vs 13.2月）。不良反应主要有高血压、血栓形成、蛋白尿和鼻衄。资料显示，鳞癌患者应用贝伐单抗有发生肺出血的危险，因此目前只用于非鳞癌的NSCLC。

在另外一组I/II期临床试验中[8], 40例复发性IIIb/IV期NSCLC病人(其中女性21例, 30例腺癌, 9例不吸烟,22例化疗2个以上疗程)同时接受贝伐单抗+ 厄罗替尼。结果部分有效率（PR）20.0%，稳定（SD）65.0%，II期试验中位总生存时间（MOS）为12.6个月，TTP为6.2个月。最常见的不良反应是轻至中度红斑、腹泻和蛋白尿。

2．西妥昔(Cetuximab), 商品名爱必妥Erbitux：是针对EGFR1的单抗，2004年2月由美国FDA批准用于发生转移的结肠癌，还可用于NSCLC。
Cetuximab是含人类IgG1 恒定区的人鼠嵌合性单克隆抗体,与EGFR结合可使细胞周期停滞,增加细胞周期由G1 到S期的重要调节因子ｐ27的表达，促进肿瘤细胞凋亡，并通过下调VEGF等血管生成相关因子抑制肿瘤血管生成及转移。

Cetuximab与化疗合用具有协同作用。已证实Cetuximab与细胞毒性药物包括阿霉素、吉西他滨、顺铂、紫杉醇和拓扑替肯在广泛细胞系存在协同作用,并存在剂量依赖性，对NSCLC是安全、有效的。在以前的报道中[9]，Cetuximab联合化疗的有效率在29%～53%。与多西紫杉醇联合治疗化疗耐药或复发的晚期EGFR阳性NSCLC患者，有效率为28%。

Rosell报道［10］在既往未接受化疗的ⅢB／Ⅳ期HER1／EGFR阳性NSCLC患者中，一组单独给予顺铂80mg/m2 d1+长春瑞宾25mg/m2 d1、8，3周重复；另一组在顺铂／长春瑞宾（剂量同前）化疗前使用Cetuximab 400mg/m2 第1周，随后每周250mg/m2；共62名患者参加，使用Cetuximab组有效率59％，而单独化疗组有效率仅32％。

在一项前瞻性研究中[11], 对铂类耐药的NSCLC患者每三周给予75 mg/m2 多西紫杉醇同时给予cetuximab初始剂量 400 mg/m2 ,继之维持计量 250 mg/m2。结果显示，RR为28%（包括1例CR），SD为 66%。疗效相当满意。

Cetuximab能增强放疗作用：Cetuximab和放疗亦有协同作用, 其作用机制可能为增加放疗敏感期 (G1,G2~Ｓ)肿瘤细胞、阻断放射诱导的DNA修复, 减少VEGF的产生, 减轻放射性损伤。美国东部肿瘤协作组(ECOG)的一项前瞻性研究提示, 与传统治疗相比, 对于不能手术切除的Ⅲ期NSCLC患者, Cetuximab联合超分割加速放疗将中位生存期由 13个月提高到20个月[12]。

Cetuximab联合其他生物靶向治疗，也可达到更好地治疗效果。蛋白印迹法检测发现, Cetuximab联合Erlotinib较单药明显降低活化的EGFR表达水平, 降低活化的有丝分裂活性蛋白激酶 (MAPK) , 增加对EGFR磷酸化的抑制，可使诱导凋亡的程度增加 3～4倍, 说明两药联合有协同作用 。

进一步研究发现, EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIｓ)对EGFR单克隆抗体耐药的细胞系仍然有效, 其原因可能为EGFR下游信号传导不受Cetuximab影响, 而Gefitinib和Erlotinib仍能通过降低pMAPK和pakt的表达抑制EGFR下游信号, 结果表明, Cetuximab与Gefitinib、Erlotinib之间无交叉耐药[13], 故作用于EGFR不同分子结构域的抑制剂可以克服单一药物的局限性, 包括获得性耐药。

剂量及用法：推荐初始剂量为400mg/ m2（规格为100mg/50ml），滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。随后1周250mg，滴注时间不少于60分钟。使用前进行过敏试验。提前给予H1受体阻断剂。治疗终点为疾病进展或不能耐受的不良反应。

不良反应：主要Ⅲ或Ⅳ度毒副反应包括过敏、痤疮样皮疹、发热、乏力、恶心、肝酶升高等, 约 4%的患者出现Ⅲ或Ⅳ度过敏反应, 近11%的患者表现Ⅲ或Ⅳ度痤疮样皮疹。痤疮样皮疹是许多EGFR靶向治疗的特征性不良反应, 提示这部分患者的治疗效果可能好。

3．曲妥珠单抗（Trastuznmab），商品名赫赛汀（Herceptin）：是针对EGFR2（或称erbB2，Her-2）等的人鼠嵌合抗体，1998年FDA批准用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。

据报道[14]，10~19%的NSCLC中HER2过度表达，腺癌高达30%，鳞癌达18%, 大细胞癌达11%。
一项II期临床试验显示，吉西他滨/顺铂联合Herceptin治疗NSCLC, 患者HER2 3+ 或基因复制阳性者，RR和MTP均明显延长，而HER2阴性者则无多大受益[15]。

4．Panitumumab(ABX-EGF)是一个完全人源化的 IgG2单克隆抗体, 作用于EGFR。单药治疗结直肠癌（CRC）、NSCLC、肾癌、前列腺癌、胰腺癌和食管癌有效，特别适合于晚期CRC[16]。目前尚缺乏NSCLC的大规模临床试验。

5．反应停（Thalidomide）
反应停通过抑制TNF  和转化因子 B而抑制肿瘤新生血管形成。体外试验证实， 反应停具有剂量依赖性地增加过氧化体增殖活化受体gamma (PPARγ) 蛋白和过氧化体增殖反应成分活性。因此, 反应停治疗大细胞癌（LCC）降低了细胞核因子 B的活性，增加凋亡和降低血管生成蛋白的表达[17]。

34例晚期NSCLC(3/4期6/28)II临床试验接受卡铂和Irinotecan治疗的同时加上反应停。23例可评估的病人中，PR22%, SD52%， MPT 3.6月， 19例病人死亡，MST 7.3月。最常见的不良反应是粒细胞减少、疲乏和恶心/呕吐[18]。

在另外一项I/II期临床试验中， 14例晚期复发性NSCLC接受了多西紫杉醇和反应停治疗。RR 14.2 % (1CR,1PR)，SD 21.3%。TTP 11.5周，MST 3.4月。表明thalidomde（200 mg/day）结合docetaxel 75mg/m2 /3周是安全、有效地[19]。

6．法尼基转移酶抑制剂(Farnesyl Transferase Inhibitors , FTIs)
大约 30%的人类肿瘤与 RAS基因突变有关。RAS蛋白需要经过一系列的加工修饰才能定位于细胞膜内侧, 其中法尼基化是第一步也是其中最重要的一步。法尼基转移酶抑制剂干扰 RAS蛋白的法尼基化修饰, 可使 RAS基因激活的肿瘤生长受到抑制, 且对正常细胞无明显毒性。目前己经进入临床试验的有R115777(Zarnestra)、SCH-66336(Sarasar)、BMS-2 14662, L-778123等。

Zarnestra 和 L-778,123 作为FTIs能阻断 ras的信号传导，抑制细胞增殖和促进凋亡。在临床前试验中证实FTIs能抑制SCLC和NSCLC细胞生长。 在II期临床试验中，两药用于晚期初治的NSCLC和Zarnestra 用于复发的SCLC 均未达预期治疗效果，虽然Zarnestra治疗的少数病人中达SD。在后一组研究中发现>80%的病人法尼基转移酶有部分抑制,显示其一定的治疗效果。与其它靶向药物或化疗药结合应用的疗效正在进一步观察中[20]。

7．基质金属蛋白酶抑制剂(MMPIs): Prinomastat、BMS-275291
基质金属蛋白酶(MMPs)能降解细胞外蛋白，促进细胞生长、浸润、转移和血管形成。 在一组随机II期临床试验中，362名首次接受化疗的晚期NSCLC病人随机分为接受prinomastat 15 mg 或安慰剂，2/日。口服，联合吉西他滨+顺铂，结果显示两组RR、MTP和总生存率均为明显差别，证明prinomastat对NSCLC无明显作用[21]。

在另外的临床试验中, 也未观察到BMS-275291(广谱MMPIs)对NSCLC的疗效[22]。

病人在接受卡铂+紫杉醇治疗的同时，随机接受BMS-275291。774名患者BMS-275291组的OS，PFS和RR分别为8.6 月, 4.9月和25.8%，而安慰剂组分别为9.2 月, 5.3 月和33.7%。而BMS-275291组的不良反应较安慰剂组明显升高。

Marimastat 也是一种广谱MMPIs。在21例晚期NSCLC I期临床试验中，Marimastat 联合卡铂+紫杉醇治疗[23]，结果PR57%，SD 19%。

在一组前瞻性、随机临床试验中，532例SCLC (266例接受 marimastat 和266安慰剂)。局限期占52%，广泛期占48%。 MPT在marimastat组为 4.3个月（安慰剂组为4.4个月），MST在 marimastat 和安慰剂组分别为9.3月 和9.7月。marimastat 3~6个月后生活质量呈恶化趋势。表明SCLC化疗后应用marimastat 并不能改善生存期，对生存质量亦有负面影响[24]。

8．重组人血管内皮抑制素恩度(YH-16)
血管内皮抑制素能抑制肿瘤血管增殖、血管形成和肿瘤生长。国内学者通过多中心期III期双盲、对照、前瞻性临床试验进一步证实了恩度的临床有效性[26]。 共有493例病理组织学证实的IIIB和 IV 期NSCLC。A组为NP方案 + YH-16 (n=326); YH-16 7.5mg·m-2(d1-14), NVB 25mg·m-2(d1,8)以及DDP 30mg·m-2(d2，3，4)。21d为1周期，共2~3周期。B组NP (n=167)。结果在完成治疗486的晚期患者中, 化疗结合恩度组总反应率（ORR）、临床效益率和TTP分别为35.4%、73.3%和6.3个月，均较安慰剂组明显提高（分别为19.5%、64.0%和3.6个月。  
                                          
两组的不良反应相似，均为3/4粒细胞减少症（均为28%左右）。

三．维甲酸受体（RXR）抑制剂
目前已知维生素 A衍生物—维甲酸 (Retinoic Acid, RA)具有多种生物学作用, 这些作用通过其受体介导。与 RA结合的受体分为两大类, 一类为胞质 RA结合蛋白(CRABP), 与 RA的代谢及转运有关; 另一类为核受体, 是一种转录调节因子, 它们又分为两类, 即维甲酸受体(Retinoic Acid Receptor, RAR)和维甲类 X受体 (Retinoic X Receptor, RXR), RAR和 RXR又分为 α、 β和 γ三种亚型。新发现的 RXR越来越引起人们的关注。RXR是核提取物中的一种辅因子，RXR s受体作为转录因子能调节许多细胞分化有关的基因。

Bexarotene：
Bexarotene与RXR结合，在动物模型中已经表现出抗细胞增殖活性，特别是鳞状细胞癌和支气管上皮来源的鳞状细胞癌。

在一组I/II期临床试验中[27]，Bexarotene结合顺铂和长春瑞宾治疗NSCLC。43例IIIb合并胸水或IV期病人，接受bexarotene 结合顺铂和长春瑞宾治疗。bexarotene 剂量从150 mg/m2 到 600 mg/m2。在第一阶段bexarotene 400 mg/m2时，8/ 43有明显反应。 28例患者中25%进入第二阶段，有效率是25%，平均存活时间是14个月。 随访1，2，3年存活率分别为61% ，32%和30%。最常见的3 ~4级不良反应是高血脂症、白细胞减少、腹泻、恶心、肺炎和呼吸困难。

四．蛋白酶小体抑制剂：硼替佐米（Bortezomib)，商品名万珂（Velcade）
Velcade(Bortezomib) 是一种小分子的水溶性二肽硼酸化合物，属于第 2代蛋白酶小体抑制剂,能抑制26Ｓ蛋白体酶,促进细胞凋亡[28]。主要用于复发性和难治性多发性骨髓瘤患者。也有一组II期临床试验万珂单药作为NSCLC二线治疗方案。研究显示，Bortezomib 通过抑制NF- B使肿瘤细胞对化疗药更加敏感。 但两药是序贯治疗还是同时治疗才能更好地发挥作用，有待深入研究。

在一组23例早期治疗(先前接受 1 个化疗方案)的NSCLC[29], 用bortezomib 单药治疗（剂量1.3~1.5 mg/m2 ，3周一次）。结果显示，1例患者PR，9例SD，反应率10/23。5个病人4个周期后仍有反应。

一组随机II 期临床试验中[30]，比较了万珂1.3 mg/m2结合多西紫杉醇75 mg/m2 方案与单用万珂1.5mg/m2治疗晚期NSCLC。 两组的不良反应为恶心 (59% vs 35%), 疲劳(38% vs 48%), 腹泻 (38% vs 29%), 粒细胞减少症 (55% vs 3%)，联合治疗组明显高于单用组。中期资料显示，单用组(n = 29)的PR为10.3% ，而联合组(n = 31)为16%。证明单用万珂对NSCLC有一定的疗效，而联合化疗效果更好。

五． v integrins抑制剂Vitaxin
Vitaxin是一种人源化的 v&#223;3 integrin单克隆抗体。在I期临床试验中，14例IV期肿瘤患者中，1例PR，7例SD。其中2例为NSCLC，1例无效，1例无法评价。表明该药在NSCLC中尚无法评定[31]。

六．以抗炎症为机制的抗肿瘤药
环氧合酶（Cyclooxygenase，Cox）是花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶，Cox-2参与了肿瘤发展的诸多的基本环节如细胞凋亡、肿瘤浸润、血管再生和转移等，成为肿瘤大小、淋巴结转移和预后的重要指标。

研究表明，Cox-2在肺癌组织中高表达。选择性Cox2抑制剂可以抑制肿瘤的生长和转移，并可提高放疗和化疗的效果。

在一项I/II期临床试验中[32]，49 名IIIB/IV患者一线给予顺铂/吉西他滨时结合应用Celecoxib。大多数患者收到了4个以上的周期的治疗。 绝大多数人有>50%的COX-2+肿瘤细胞。结果显示，Celecoxib 总生存率（OSR） 20.5%; 4个月的SD 43.2%。平均TTP 3+ months; 1年和2年生存率各为31.2% 和12.5%。

在另一项临床试验中[33]，西乐堡联合paclitaxel/carboplatin治疗手术前的NSCLC，CR可达17%。

在另外一项II临床试验中[34]，研究了gefitinib（250 mg，Qd）结合celecoxib（400 mg ，Bid） 治疗铂类耐药NSCLC。10例患者中PR 20%，SD 30%，证明两组联合对晚期NSCLC有效。

七．阿莱慕塔&#174;（Alimta&#174;）—注射用培美曲塞二钠（Pemetrexed，Eli Lilly and Company）
阿莱慕塔&#174;为含有吡咯嘧啶核的抗叶酸抗肿瘤药物，七水合培美曲塞二钠的化学名称为左旋谷氨酸，通过干扰对细胞复制至关重要的叶酸依赖的代谢途径而发挥作用。

在 NSCLC的II临床试验中[35]，ALIMTA用于一线化疗进展3个月后或一线化疗3个月内进展者，81 名病人参加两组队列研究，A组先前含铂方案，B组无铂方案。用法： ALIMTA 500 mg/m2 10分钟内滴完，21天一个疗程。 结果在79名可评价的病人中，反应率为8.9%，A、B两组分别为4.5% 和14.1% 。平均生存时间分别为6.4个月和4.0个月。6个月的存活率为48%。TTP为2个月。主要的不良反应是骨髓抑制，35%的病人有3/4级粒细胞减少症。

在一组NSCLC的III临床试验中[36]，采用单臂、对照、非双盲方法，研究571名复发性NSCLC随机分为ALIMTA&#174;治疗组和多西紫杉醇治疗组。平均生存时间分别为 8.3 个月和7.9个月，两组无明显差别。反应率分别为 9.1%和8.8%，两组亦无明显差异，表明ALIMTA&#174;单独治疗可达到与多烯紫杉醇相似的疗效。

两组单药、II期临床试验用于未治疗的NSCLC [37, 38]. 第一项研究中, 59名晚期病人接受pemetrexed ，500 mg/m2  21天一个疗程。ORR和平均生存时间（MST）分别为15.8% 和7.2个月。第二项研究中，33名早、中期病人接受pemetrexed ，600 mg/m2  21天一个疗程，ORR为23%，两组的毒性反应相似。 3/4级粒细胞减少症均为40%。

pemetrexed与顺铂、卡铂和吉西他滨结合治疗NSCLC取得更好的治疗效果。在两组II期临床试验中，67例病人接受pemetrexed+cisplatin [39,40]。两组的PR相似，均为45%,MST分别为9和11个月。50例接受pemetrexed +carboplatin [41]，PR为28%，MST为14个月，3/4粒细胞减少症为34%。应用pemetrexed前1~2周及治疗过程中需补充VitB12 和叶酸。

60例晚期NSCLC（87%为IV期）给予吉西他滨结合pemetrexed，结果ORR 15.5%; SD 50.0%。总的平均生存时间（OS） 10.1 月, 1年和 2年生存率分别为42.6%和18.5%。PFS为5.0 月，平均反应持续时间3.3个月。表明两药结合有很好的耐受性，能明显延长1、2年生存率[42]。

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1）http://www.ay91.com/Cancer/Doctor/lllf/84360.htm
     。。。。。。
     2、肺癌常用的靶向治疗有几种？代表药物是什么？
    根据药物的性质和作用靶点，在肺癌治疗中常用的靶向治疗主要有以下两类。

    第一类是针对肿瘤血管的，包括抗血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体和血管内皮抑素。前者的代表药物是阿瓦斯丁（Avastin,贝伐单抗）,后者的代表药物是国产的恩度（Endostar）。

    第二是作用于肿瘤细胞信号传导通路的小分子物质，比较常见的是肿瘤表皮生长因子受体抑制剂，代表药物包括易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄罗替尼）等，临床应用较为普遍。
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    4、靶向治疗常见的不良反应和注意事项
    易瑞莎和特罗凯是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，常见的毒副反应是腹泻、痤疮样皮疹、瘙痒、皮肤干燥，发生率20%以上，恶心呕吐发生率15%，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。有极少一部分病人在接受以上两种药物后出现间质性肺病，，一旦确诊应当立即停药。贝伐单抗常见不良反应时高血压、蛋白尿、血栓证等，一般不影响治疗，最为严重的不良反应是肿瘤相关性出血，如咯血或呕血，因此禁用于有严重出血倾向及肺鳞癌患者。
    。。。。。。


2）http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/xuexingyang_533482403.htm
    。。。。。。
二．新生血管抑制剂　
人体大部分肿瘤的生长和转移都依赖于病理条件下的血管生成, 因此抑制肿瘤介导的血管生成为肿瘤治疗提供了非细胞毒性的新途径。
1．贝伐单抗(Bevacizumab, rhu MAb-VEGF) ，商品名阿瓦斯汀（Avastin）：是第一个重组的人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗, 能够结合并阻断 VEGF的作用, 从而发挥抗肿瘤活性。主要用于结直肠癌、乳腺癌、NSCLC和肾癌。

在一组随机、多中心II期临床试验中[7]，99名新近诊断的IIIB期 (伴有胸腔积液)和IV期或复发性NSCLC 随机接受卡铂/紫杉醇治疗，或卡铂/紫杉醇+ bevacizumab治疗，均为每3周一次。结果显示，Bevacizumab (15 mg/kg) +卡铂/紫杉醇组与单纯化疗组比较明显增加反应率（RR31.4% vs 18.8%) 和平均疾病进展时间（MPT） (7.4 vs 4.2 月) 。存活时间也有所增加（14.2 vs 13.2月）。不良反应主要有高血压、血栓形成、蛋白尿和鼻衄。资料显示，鳞癌患者应用贝伐单抗有发生肺出血的危险，因此目前只用于非鳞癌的NSCLC。

在另外一组I/II期临床试验中[8], 40例复发性IIIb/IV期NSCLC病人(其中女性21例, 30例腺癌, 9例不吸烟,22例化疗2个以上疗程)同时接受贝伐单抗+ 厄罗替尼。结果部分有效率（PR）20.0%，稳定（SD）65.0%，II期试验中位总生存时间（MOS）为12.6个月，TTP为6.2个月。最常见的不良反应是轻至中度红斑、腹泻和蛋白尿。
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8．重组人血管内皮抑制素恩度(YH-16)
血管内皮抑制素能抑制肿瘤血管增殖、血管形成和肿瘤生长。国内学者通过多中心期III期双盲、对照、前瞻性临床试验进一步证实了恩度的临床有效性[26]。 共有493例病理组织学证实的IIIB和 IV 期NSCLC。A组为NP方案 + YH-16 (n=326); YH-16 7.5mg·m-2(d1-14), NVB 25mg·m-2(d1,8)以及DDP 30mg·m-2(d2，3，4)。21d为1周期，共2~3周期。B组NP (n=167)。结果在完成治疗486的晚期患者中, 化疗结合恩度组总反应率（ORR）、临床效益率和TTP分别为35.4%、73.3%和6.3个月，均较安慰剂组明显提高（分别为19.5%、64.0%和3.6个月。                                             
两组的不良反应相似，均为3/4粒细胞减少症（均为28%左右）。
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3）恩度  http://51qiji.com/thread-17081-3-1.html


4）http://www.yuaigongwu.com/thread-15361-1-2.html   3楼、6楼
恩度无效，贝伐有效临床上存在的。恩度作用靶点广泛，作用靶点广泛，可以下调促血管生成和促进肿瘤增殖转移因子的表达，如低氧诱导因子（HIF）、血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、金属蛋白酶（MMP）、整合素（integrin）等，最终通过抑制血管内皮的生长，但是效力不如贝伐单抗强。贝伐单抗是结合VEGF-A亚型结合，以此阻断其与受体VEGFR-2（Flt-1/KDR）结合。

"恩度是血管内皮抑素，一种天然存在的抑制血管生成的物质；贝伐单抗是anti-VEGF单抗，清除血管内皮生长因子。虽然都是抑制血管生成，但分子机制不同，贝伐单抗效果更好，欧美人主要用贝伐单抗，恩度这个药只在中国获批了。贝伐单抗 紫杉醇 卡铂是治疗非鳞状非小细胞肺癌的一种标准方案，但不要对贝伐单抗抱有太大的期望，化疗中增加贝伐单抗与单纯化疗的中位生存期是12.3个月 vs 10.3个月。"

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探锁理论实践帖：
n95e71的一位靶向受益者，对[探锁的心]理论的看法：
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治疗肺腺癌---浙江4期肺腺癌治疗征程
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梦想飞翔的探锁的心 危险信号理论 肺鳞癌 治疗实践：
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ufo8808的熊猫家关于实施探锁理论的病例治疗贴：
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胶质瘤家属2014：
http://bbs.tianya.cn/post-100-1904211-1.shtml

猫猫家肺腺癌治疗记录
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JINANGLL  http://qwww.yuaigongwu.com/forum ... amp;_dsign=5293e9a3

     
     服用特罗凯（厄洛替尼）期间，并非忌吃柚子和葡萄，而是特指一种叫做“葡萄柚”的水果或其果汁，会引起很多经过肝脏代谢的口服药物血液浓度提高。因此，建议葡萄柚（或葡萄柚汁）尽可能不要与药物同时服用，而服用葡萄柚（或葡萄柚汁）期间（三天之内），应该减少口服药物用量，以免发生不良反应。

     葡萄柚（grapefruit）亦名西柚或胡柚，主要被肝脏细胞色素P450酶系统中CYP3A4酶代谢，大量研究表明它同时也能抑制CYP3A4酶的活性，从而抑制药物的氧化代谢。因此，许多被CYP3A4酶代谢的口服药物，都会因CYP3A4酶的活性被抑制而使血液浓度提高，如口服的厄洛替尼片（特罗凯）、吉非替尼（易瑞沙）、伊马替尼（格列卫）、多潘立酮（吗丁啉）、西沙必利（普瑞博思）、辛伐他汀（舒降之）、洛伐他汀（美降之）、非洛地平（波依定）、尼卡地平、华法令、氨茶碱、他克莫司（普乐可复）、环孢菌素（新山地明）、瑞格列奈（诺和龙）、卡马西平、三唑仑、咪达唑仑（多美康）等。

     此外，能够抑制CYP3A4酶活性的除了葡萄柚（或葡萄柚汁）之外，还包括环丙沙星、克拉霉素、泰利霉素、三乙酰竹桃霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、伏立康唑、阿扎那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦等，具体请向医生咨询。


http://blog.sina.com.cn/s/blog_69ecff150102ux00.html

http://app.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1

1）
疾病进展(PD, Progressive Disease) 靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶  　　

部分缓解(PR, Partial Response) 靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周  

疾病稳定(SD, Stable Disease) 靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD  

完全缓解(CR, Complete Response) 所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周

客观缓解率(ORR, Objective Response Rate) 指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括CR+PR的病例

疾病控制率(DCR，Disease Control Rate)：CR+PR+SD

无进展生存期(PFS，Progress Free Survival) 是指从随机化开始至出现疾病进展或死亡的时间

疾病进展时间(TTP，Time To Progress) 指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间

总生存期(OS, Overall Survival) 指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间

标靶治疗(TT, Targeted Therapy)

http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/seastone2008_836932735.htm


2）
Adenosine TriPhosphate (ATP)                          三磷酸腺苷

Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)         表皮生长因子受体

Hepatocyte Growth Factor(HGF)                       肝细胞生长因子

Human Epidermal growth actor Receptor(HER)  人体表皮生长因子受体

Interstitial Lung Disease (ILD)                         间质性肺疾病

mammalian Target Of Rrapamycin(mTOR)　　　哺乳动物的雷帕霉素靶

Maximum-Tolerated Dose (MTD)                      最大耐受剂量

Minimum Inhibitory Concentration (MIC)           最低抑菌浓度

Phosphatidylinositol 3-Kinase(PI3K)                   磷脂酰肌醇3 - 激酶

Tyrosine Kinase (TK)                                      酪氨酸激酶

Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)                        酪氨酸激酶抑制剂

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor(VEGFR) 血管内皮生长因子受体




３）保健品：
CoQ10                                                                                心脏
Digestive Enzyme Complex                          消化酶                  胃
Gamma Vitamin E  
Ginkgo Biloba                                           银杏胶囊                老年痴呆
Glutathione                                              谷胱甘肽                免疫力
Lactoferrin                                               乳铁蛋白                开胃、免疫力
Lipoic Acid                                               硫辛酸                   免疫力
Milk Thistle                                               水飞蓟宾                肝
Turmeric Curcumin                                    姜黄素（注：要买含黑胡椒black pepper的。）


４）心力衰竭治疗药物：
比索洛尔(默克的康忻)
卡维地洛(罗氏的达利全)
美托洛尔(阿斯利康的倍他乐克)


５）降心率药物：
伊伐布雷定（Procoralan）


６）心力衰竭辅助药物：
辅酶Q10（能气朗）
钾的混合液（GIK溶液）
门冬氨酸钾镁片（潘南金）
葡萄糖
盐酸曲美他嗪片（万爽力）
胰岛素
左卡尼汀（左旋肉毒碱 L-carnitine）

注：万爽力和左卡尼汀具有拮抗作用，不能联合。左卡尼汀与抗高血压药赖诺普利（Lisinopril）也不能合用。


7）其它药物：
间质性肺炎（富露施 ）
脑梗、老年痴呆（银杏胶囊）
血糖（二甲双胍）

1）替莫唑胺中文简要说明书
http://www.yiruisha.com/SMS/%E6% ... %89%88%EF%BC%89.pdf


2）http://oncol.dxy.cn/article/9829?trace=related
。。。。。。
替莫唑胺同步放化疗治疗脑转移疗效显好

替莫唑胺（TMZ）是一种新型的咪唑四嗪类烷化剂，口服吸收完全，生物利用度高，可透过血脑屏障，其在脑胶质瘤中的疗效已获证实，在肺癌等实体瘤脑转移中的疗效亦初显端倪。

一项意大利的Ⅱ期研究评价了 TMZ 单药标准治疗（150~200mg/mm/d,d1~5, 每 28 天重复）作为非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移挽救治疗的疗效。研究入组 30 例 NSCLC 患者，结果显示，脑转移灶客观缓解率（ORR）为 10%，总体的至疾病进展时间（TTP）和总生存期（OS）分别为 3.6 个月和 6 个月，其中获得客观缓解的患者 TTP 和 OS 分别达到了 11~19 个月和 14~24 个月。

另外一项Ⅱ期研究采用 TMZ 每日低剂量（75mg/mm/d,d1~21，每 28 天重复）的方式治疗复发难治的 NSCLC，其中合并脑转移的患者占 39%，疾病控制率（DCR）为 16.2%，TTP 和 OS 分别为 2.4 个月和 3.3 个月。这两项临床研究均显示 TMZ 作为 NSCLC 脑转移二线以上的治疗有一定疗效，值得开展Ⅲ期临床研究。

TMZ 联合放疗治疗脑转移同样显示出较好的疗效。法国一项Ⅱ期临床研究对 50 例脑转移的 NSCLC 患者采用 TMZ 联合顺铂化疗序贯全脑放疗，结果显示 ORR 为 16%，TTP 和 OS 分别为 2.3 个月和 5 个月。而另外两项关于 TMZ 同期放化疗的Ⅱ期临床研究显示，ORR 达到了 45%~57.6%，OS 更是达到了 12~13 个月。这几项研究提示同步放化疗可能优于序贯化放疗或单一化疗。

另外，TMZ 对于脑转移的预防可能也有一定的作用。有研究显示，TMZ 联合拓扑替康治疗 NSCLC，仅有 8%（3/37 例）的患者最终出现了脑转移，远远低于其他文献报道的 50% 的脑转移发生率，提示 TMZ 可能具有潜在的预防脑转移的作用。

TMZ 在肺癌脑转移治疗所显示的作用，值得开展进一步的临床试验。基于 TMZ 在脑瘤和各种脑转移中的表现，2009 版 NCCN 指南将其作为脑部肿瘤的化疗选择之一予以推荐。
。。。。。。

http://cancer.cmt.com.cn/detail/450737.html


        呼吸困难是恶性肿瘤晚期患者常见的症状，据统计目前约50%～70%的癌症晚期患者存在呼吸困难表现，这会给患者生理和心理上带来极大痛苦，严重影响其生活质量，进而导致其生理健康、社会和经济、心理和精神、整体功能等方面的评分显著下降。 然而，目前对于缓解呼吸困难的有效治疗手段却还明显缺乏 。

        病因与机制

        恶性肿瘤患者出现呼吸困难症状虽然临床表现相似，但其病因及机制不尽相同。 通常并非单一因素导致，而是有多种因素混杂其中。

        肿瘤侵及肺部

        有呼吸困难症状的患者大多是患有肺癌或肺转移的患者。肿瘤侵及肺部时，根据其位置不同，会阻塞不同级别的支气管 ，导致肺通气量下降，并且由于肿瘤局部反复发生炎症反应，导致肺顺应性和肺泡弥散功能降低，引起限制性和弥散性通气障碍。

        肺部感染

        肿瘤患者由于肿瘤本身释放的各种细胞因子及治疗后的粒细胞缺乏、免疫抑制状态，极易发生肺部感染，影响通气及弥散功能，导致呼吸困难。

        放射性肺炎

        放射性肺炎是指由于肺癌、乳腺癌、食管癌、淋巴瘤或其他纵隔、胸壁的恶性肿瘤经放射治疗后，肺组织受到放射线损伤引起的肺部炎症反应。其严重程度与放射剂量、肺部的照射面积以及照射速度密切相关。病理变化表现为急性期的渗出性炎症反应和慢性期的广泛肺组织纤维化。由于肺部急性炎症及此后的慢性纤维化，通气功能和弥散功能都受到不同程度的损伤，导致患者呼吸困难的症状，严重时可能发生呼吸衰竭。

        胸腔和(或)心包积液

        恶性胸腔积液占全部胸腔积液病因的38%～53%，其中胸膜转移性肿瘤和胸膜弥漫性恶性间皮瘤是产生恶性胸腔积液的主要原因。

        胸腔积液会导致肺不张、减少肺容 积，导致患者呼吸困难。积液产生的主要原 因包括：胸膜转移瘤、淋巴系统引流障碍、肿 瘤细胞内蛋白大量进入胸腔、胸膜腔内压降 低、胸膜毛细血管静水压增高等。

        恶性心包积液的成因与胸腔积液类似。因心包填塞导致肺水肿、心脏泵血功能障碍，患者也会出现呼吸困难的症状。

        医疗专业人员对协助患者改善呼吸困难症状发挥的作用尚有不足。由于呼吸困难的表现是多方面的， 因此其管理应包括身体策略、心理策略和药物策略，需要跨学科团队的共同努力。

        双侧膈神经麻痹

        双侧膈神经麻痹通常是由于膈神经局部受侵犯或全身神经系统疾病导致的临床表现，临床上并不常见，主要表现为仰卧位渐进性呼吸困难的症状，可通过肺功能检查、膈神经刺激检查、测定站立和卧位时的潮气量以及跨膈压等手段确定该诊断。

        贫血

        贫血在肿瘤患者中很常见，如果已经有临床症状，会对健康相关的生活质量造成负面影响，呼吸困难就是贫血的重要临床表现之一。

        肿瘤患者极易出现贫血，其主要原因有：急 、慢性失血、铁利用障碍性贫血、肿瘤侵及骨髓致造血功能障碍、放疗后骨髓纤维化、化疗药物损伤骨髓造血功能、肾性贫血等。

        心理因素

        虽然患者呼吸困难症状的核心是生理上的异常，但心理因素在其中也起到极其重要的作用。肿瘤患者由于疾病导致其机体和社会功能发生急剧变化，因此极易发生焦虑、抑郁、缺乏幸福感、害怕死亡和孤独等心理问题。 这些心理问题常常会伴随呼吸困难的发生，并与呼吸困难具有明确的相关性 。 当这些心理问题不能够得以妥善处理时，呼吸困难发生的频率和程度都会有所增加。

        治疗

        医疗专业人员对协助患者改善呼吸困难症状发挥的作用尚有不足。由于呼吸困难的表现是多方面的，因此其管理应包括身体策略、心理策略和药物策略，需要跨学科团队的共同努力。

        茶碱类药物

        茶碱类药物是一类平喘的传统药物，常见的有：氨茶碱、二羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱乙醇胺和思普菲林等。这类药物通过抑制环核苷酸磷酸二 酶(PDE)起到舒张支气管、抗炎、增强膈肌力量、增强低氧呼吸驱动、抵抗低氧呼吸抑制等作用，从而改善患者呼吸困难的症状，目前广泛应用于临床。

        阿片类药物

        将阿片类药物推荐用于肿瘤患者呼吸困难症状的缓解已经被普遍认可，经口或肠外途径给药都可以，其中吗啡是最常使用的药物。 我们在临床上对于呼吸困难的患者经常使用口服或皮下注射吗啡，大部分患者呼吸困难的症状都能得到明显改善。

        糖皮质激素

        糖皮质激素能够抑制呼吸道的炎症反应及炎症因子的释放，口服、注射及雾化吸入对于改善呼吸困难的症状均有明显疗效， 但同时应注意预防不良反应的发生。

        苯二氮卓类

        苯二氮卓类药物能够通过增强γ-氨基丁酸(GABA)能神经传递功能和突触抑制效 应，增强GABA与其受体相结合的作用，产生抗焦虑、镇静催眠的作用。由于呼吸困难与焦虑相关，所以使用苯二氮卓类药物能够减轻呼吸困难患者的焦虑，松弛肌肉，进而减轻呼吸困难的症状。由于苯二氮卓类药物口服吸收迅速，并经肝肠循环代谢，因此雾化吸入苯二氮卓类不推荐用于治疗肿瘤患者的呼吸困难。

        异丙嗪

        异丙嗪能竞争性阻断组胺 H1受体而产生抗组胺作用，能对抗组胺所致的毛细血管扩张，降低其通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，较盐酸苯海拉明作用强而持久。因较易进入脑组织，故有明显的镇静作用 。 当不能应用阿片类时口服异丙嗪也可作为二线用药或与阿片类联用。

        利尿剂

        目前已经有一些研究尝试使用雾化吸入呋塞米治疗肿瘤相关呼吸困难。虽然有少数小规模研究认为，雾化吸入呋塞米可能会改善终末期肺癌患者的呼吸困难症状，但仍需要谨慎应用该手段。

        β受体阻滞剂

        肿瘤患者呼吸困难可能部分与心肌耗氧增加有关。β受体阻滞剂通过抑制肾上腺素能受体，可减慢心率，减弱心肌收缩力，减少心肌耗氧量。

        胸腔和心包穿刺

        胸腔和心包穿刺术能在较快的时间内减少积液量，缓解患者呼吸困难的症状，但同时也会丢失大量蛋白质等，因此是否对胸 腔积液、心包积液的肿瘤患者进行穿刺来缓解症状需要进一步讨论。

        氧气治疗

        很难确定哪些癌症晚期伴呼吸困难的患者会从氧疗中获益。 氧疗可能会导致心理依赖，患者和家庭生活质量变差，甚至可能对慢性呼吸功能障碍的患者不利，因此不作为常规治疗。如果患者要求，必须在评估氧疗的获益有效性时才能应用。

        抗生素治疗

        由于肿瘤患者免疫力低下，且常需要到 医院就诊或住院治疗，因此极易发生肺部感染 。 对于合并肺部感染尤其是伴有粒细胞缺乏症的患者，可根据病情需要经验性应用抗生素治疗，并留取标本进行细菌和真菌培 养 ，根 据药敏结果进行降阶梯治疗，调整抗生素的应用 。 但减少癌症患者院内肺部感染的有效方法是减少危险因素，早期诊断，及时治疗。

        提高血红蛋白治疗

        贫血可使患者产生呼吸困难、疲乏等症状，因此提高血红蛋白水平可改善上述症状，包括红系造血刺激剂(ESA)、输血、补铁、叶酸和维生素B12 等造血。但使用前应充分考虑到上述治疗可能带来的负面影响，且有大量研究结果表明输血并不能够改善肿瘤患者的预后。

        心理治疗及其他方法

        心理压力对于肿瘤进展和生活质量的影响近年来越来越多地受到重视 。肿瘤患者的呼吸困难与疲乏、焦虑、抑郁、幸福感明显相关，这些通过心理治疗都能够得到一定程度的缓解，从而降低呼吸困难的程度及发生的频率。

        有研究表明对癌症晚期伴呼吸困难的患者使用塞塔脑波(THETA)音乐进行意象引导，90%的患者表现有效。

        呼吸困难是一种感觉极为不适，严重影响肿瘤患者生理、心理机能的临床症状，会导致患者及其家庭生活质量的严重下降 。通过以上治疗方法，可在一定程度上缓解患者的症状，增强患者对治疗的信心和希望， 提高患者对治疗的依从性，改善生活质量。