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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1954182 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑
- E; I( P0 o4 z
3 P, E* r  v9 a1 _  ^# s! J- p达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
3 I6 @% c3 f( p+ \4 _% m1简介
( G% |" ]. _. K* f' y6 S1 M达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。8 e- ?) ?' Z0 ^* M5 ~3 U
1.1分子结构式& j1 k" m3 J# |7 ~* f

* S5 z" Z1 X1 R: J1.2分子量488.0  ]( M$ i4 \+ B. Z
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O% x3 ?, k; n. h# n8 N& E$ B
1.4临床药形态 游离碱* B+ T6 e! g5 O' G; n1 w2 ]
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM): s! u! `- Q5 E- |0 i5 C  k
2剂量和给药方法0 t+ C  U# o& {8 H  d
   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
+ y8 W, M! ^; n3 药代动力学
6 Y$ n: N& V! ]/ K9 J. r  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。
: ]  O6 T) e, ^" ~# M6 h; x& b$ }; U. S1 s4 ~7 c' S5 _
  x5 w2 ]: u. e9 p6 `% ]

  o2 K& [, r% b2 X* U4 非小细胞肺癌相关临床试验
- i# m7 \" }0 o% o$ x& v(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
6 ~7 ^4 m4 n/ D' F; P/ _http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2/ d! D+ {; e  H" N3 J! X9 V
(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)* w& a3 q( B6 ]0 ^6 Y6 t& X
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3; ]9 M! n2 J$ Z5 d. z4 G
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)* ]. p5 n, L' D& [2 C4 ^
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
6 S4 t+ k1 @0 ~  H( L) b+ A# X/ L+ \(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
4 M3 L! \, N* W0 m+ J! ihttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=145 u6 J5 G* a: W1 l7 r# F
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors
& J4 y' g" Z  x7 b' s. z(1期临床,已结束), R* O  `5 o5 J0 ~; [
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=161 g3 ]4 v' N& S3 L. t9 @7 m4 ], u
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)
+ P- ?. r, x3 U3 H" ?http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 
1 b0 w7 ~9 @# ]7 Z* ^(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
( n  f$ Z1 G' vhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=317 A5 q& J% s3 ^# M/ n
5 副作用和处理
% ~2 k  _3 C- n9 F: n" K* O! w5.1 副作用
" C* z# j0 H6 T0 |% V4 p0 ^% {   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。8 `" n, X: }) O9 x5 g* V9 p$ W

+ A6 c" z* e0 c: a* x' N# N% ~, u, `+ c% p) T+ ^* v; _* W4 G
5.2副作用处理2 ?& r" O4 A% V4 R& R
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。1 R7 u; ^9 B5 a% O, {% m$ g
注:易蒙停的使用3 }5 R+ r  q3 @# ~! a
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
0 z+ d' j2 g; w  U若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
, x7 s+ e% J  [- J6 E9 J避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。# h9 `7 d. i4 @1 T
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。3 C0 q; ~$ q: a; R
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。  u  Q5 a! j$ c
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
1 X  \$ |9 N8 s+ l' Q3 A! P4 t/ r轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
( N( u! E+ Q  M(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
" m4 v# S6 l  |( Q9 C# g(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
% x4 [2 w5 B& b/ y4 r9 T6 R保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。* S8 @  ]: c9 ?, @+ S
(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。" {% b. E1 e  B1 {. ~
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。7 \3 G. f: G/ q4 E6 a3 {. Z+ X
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。- G2 t- ^) n) e2 x& F
(7)便秘:火龙果、杜密克等。
, p: N  f" I9 I3 T3 X+ u" {(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
7 d; D+ ~3 D. a3 N* b(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
* M6 w: d5 Y8 g# ?" b* F(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。; e. t5 u8 y& D6 t8 x6 }
(11)鼻衄:安络血、云南白药等。
' K4 D" E( w0 N(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。3 V* W  R) e1 H" {/ a/ j' f, G
(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
" `  Y- ~" v* a! |' z(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
5 ~- E8 R. I' a1 d: q(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。3 F  P" V; M1 z- m; V
6药物相互作用3 v6 h. Z; o: k8 b$ d
   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
) `5 o/ e1 ?% c9 d强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):
7 _. P9 j8 s; l$ R6 g2 X& d7 S/ c阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。, Z1 ^: B( W/ _5 K* t
强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
8 O7 s8 w" h& d5 q6 }1 i. q9 n利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。/ J7 E( W! ~* ^: F& @
7 临床有效率
/ V1 R$ n5 B+ Y' Q$ B, P3 X  m        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16  [/ |' M# [5 W, z5 ?1 O% u
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移# f/ H! g6 ^2 P
下一步治疗方案:2 G+ \. n9 P  g" j
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
0 M2 g: v% g' S8 s: G4 w5 g; j
我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
4 x8 B' c+ l+ z& Q# R2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移+ n" \' v) H. R3 x' [" v
下一步治疗方案:
7 z/ ?' D8 r7 ]0 p第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

& r+ H9 H3 q' v1 p先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
& x4 G+ ^* \6 W8 K1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
+ v; j# ^2 {, C4 L- A2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:584 U' T8 W; j9 b+ [1 j! P) b( V
  |( _. P, |% e% P+ H
不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...
1 x& m1 W- g6 i" u3 V0 o" H6 Q  i
草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
2 A8 f! G) k# }; `* a7 H) H1 g, Q" d; ^- O
          299804建议首选,耐受可十易或特。  f% B+ \6 n+ D* ^7 l

; S$ i1 e) j$ b0 Z          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
+ O" P- v8 z: g5 D; r
  f, j! T( X, ]6 B; B- L8 y          不要泄气,你干的很好!
7 U- z% _, R6 |6 p% M9 `( A0 K% A
+ Q4 @$ m$ S# Y: Z9 Z0 a3 w9 F: q" F
祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!  E7 `, h2 B8 i0 |
这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
- O4 c# c9 R6 K  R) h* Q, @达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
- v, P4 H% h. |% d# p$ m" E6 Z1简介
1 M" ~0 b9 ^+ T0 x达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

! c. i% ]1 O6 d+ o; Y/ _. k804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。
' x( l7 O  \% R- @% t: q, ?( }: r! p! Y( X
从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。8 m4 I: x) R3 W- y, W8 \

: L4 f' u/ [0 w9 o我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。
0 h# i1 f, K6 P5 D% e& e! m' l  w3 J7 Z2 W( v( R7 X  M& F; U
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。& o6 t0 V* A6 y4 g) R) T9 V

. G8 V2 o0 [4 p  _! Q$ R; K& m; V& i
) \- l1 g( y, ?8 J" @0 L
1 v7 `" P. ?# x6 U4 c
7 C7 S$ r: O  Z1 w+ l% f3 `
, _) c5 k- U9 {: V
/ T# O# F; U( S' f, {" m
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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