关于主动换靶向药治肺癌的统计

Alice · 发表于 2012-11-22 19:22:41

本帖最后由 Alice 于 2012-11-22 19:25 编辑

憨豆精神发表于 2012-11-22 18:18

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你母亲的情况与我一样的，也是19外显子突变和VEGF高表达(+++)，其实你还可以更放胆用药的，阿西替尼、TIV ...

感谢万能的神的代领！
感谢憨叔，感恩节快乐！
另外请教憨叔，用药次序怎样才能更合理一些？

憨豆精神 · 发表于 2012-11-22 22:14:38

Alice 发表于 2012-11-22 19:22

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感谢万能的神的代领！
感谢憨叔，感恩节快乐！
另外请教憨叔，用药次序怎样才能更合理一些？

舒服的，吃久些；辛苦的，吃短些；每吃完抑制EGFR的，接着吃一种抑制VEGF的，即两大类药间隔使用；它们的次序不用讲究，随便更换，只需把两大类分开就行。譬如：易瑞沙——阿西替尼——特罗凯——TIVO-1——易瑞沙——凡德他尼——多吉美——特罗凯……

百合 · 发表于 2012-11-23 15:46:59

慧质兰馨发表于 2012-10-19 07:50

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来论坛一年多了，我观察到有实体瘤与无实体瘤的病人在用药轮换上是有很大差别的，有实体瘤尤其是 ...

无论是主动轮换靶向药，还是化疗与靶向药的主动轮换，都是目前医学界不明了但客观有效的事实。所以做为先驱为后来者独辟蹊径，值得长期探索、研究！共同努力！

seacat · 发表于 2012-11-23 16:30:18

晚期非小细胞肺癌维持治疗我们是否站在十字路口上？

河南省肿瘤医院河南省肺癌诊疗中心马智勇

进入21世纪以后，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得了长足的进展。随着新药物的不断出现，人们开始作出多种尝试来打破NSCLC治疗模式的常规，而这些尝试也显示出了积极的意义，例如晚期患者（尤其是某些经过选择人群）的近期疗效得到明显提高，无进展生存（PFS）期得以延长。那么，如何使这些结果转化为最终的生存益处？“维持治疗”的概念应运而生，成为肺癌治疗中不可或缺的一部分。

继续维持还是换药维持？

从维持治疗的起源来看，“继续维持”可能更符合维持治疗的本意，但也有劣势。这是因为在4～6个周期一线化疗之后，残余的肿瘤细胞大部分已是经过选择的“耐药克隆”，此时再用一线方案中的药物进行维持治疗，恐怕收效甚微。因此在许多学者眼中，维持治疗应该特指“换药维持治疗”。而多方面分析均提示，换药维持可能优于继续维持。

目前头对头对比继续维持与换药维持的临床研究尚不存在，但我们从探讨培美曲塞换药维持的JMEN研究和继续维持的PARAMOUNT研究中能得到一些有用的信息。

PARAMOUNT研究的入组者均为非鳞癌者，自维持治疗起的PFS期为3.9个月，较对照组延长1.3个月，疾病进展风险下降36%。而在JMEN研究中，非鳞癌亚组自维持治疗起的PFS期为4.4个月，较对照组延长了2.6个月，疾病进展风险下降56%。在某种程度上，这提示换药维持治疗可能优于继续维持。

而如果我们人为地设定一个一线治疗的期限，其实表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）类药物的治疗模式也可被认为是一线治疗+维持治疗的模式。在IPASS研究中，吉非替尼组的中位PFS期为5.7个月，而吉非替尼换药维持INFORM研究自维持治疗起的PFS期即为4.8个月，并且患者群为泛人群。这是否也提示TKI类药物换药维持可能优于一线治疗+维持治疗的模式？

到目前为止，获得总生存（OS）期延长的维持治疗Ⅲ期临床研究仅包括JMEN、SATURN研究（均为换药维持）。这可能也从一个侧面反映了换药维持治疗的优势。

换药维持治疗最为人所诟病的地方是——其是否仅是早二线治疗而已？与二线治疗的疗效是否相似？是否徒然增加了经济代价和不良反应？一项Ⅲ期临床试验，对一线吉西他滨+卡铂化疗结束后未进展者，随机给予立即多西他赛治疗或病情进展后多西他赛二线治疗。结果显示，前者的PFS期显著延长（5.7个月对2.7个月，P=0.001），OS期有延长的趋势（12.3个月对9.7个月，P=0.853）。而若仅对实际上接受了多西他赛治疗者进行进一步分析的话，这种益处就消失了。这说明，若能对患者进行足够密切的随访，确保其在疾病进展时能接受二线治疗，那么换药维持治疗与二线治疗的效果其实是等同的。但事实上这是很难做到的。可见，维持治疗的优势恰恰在于避免了患者丧失二线治疗的机会。

因此，对合适的患者进行维持治疗是合理的，并且换药维持可能优于继续维持治疗。而究竟如何解读这里的“合适”，就引出了下一个问题。

如何选择适合的患者？

维持治疗可能的益处主要是减轻症状、延长生存期；其负面影响主要包括过高的经济代价和额外的副作用。由此，若排除经济因素，假如患者体能状态（PS）良好、由肺癌引发的症状未得到控制，则更可能从维持治疗中获益；而对于PS评分较差者，额外的副作用可能会降低其生活质量，甚至影响生存。

PS评分

3项吉西他滨维持治疗研究提示了PS的可能影响：2006年托马斯（Thomas）等报告的吉西他滨+顺铂后的吉西他滨维持对比观察的Ⅲ期试验；2010年的吉西他滨+卡铂后吉西他滨维持对比最佳支持治疗的Ⅲ期试验；2010年的吉西他滨+顺铂后吉西他滨维持对比厄洛替尼维持对比观察的三臂研究IFCT-GFPC 0502。其中，仅第2项研究的PFS是阴性结果，这可能与其PS评分较差者比例偏高有关（两组分别为56%和58%）。不过PS对维持治疗的影响可能主要体现在细胞毒药物上，其对不良反应较轻的靶向药物维持治疗影响不大。

一线化疗疗效

JMEN、SATURN研究都显示一线化疗后疾病稳定（SD）者的维持治疗益处更大。而在IFCT-GFPC 0502研究中，继续维持治疗组却是一线治疗缓解者获益更大。这可能再次体现了换药、继续维持治疗间的差异：前者因采用一线治疗外的药物进行维持，使一线疗效不甚理想的SD者得到进一步提高疗效的机会，而后者则使一线缓解者的疗效得到延续。不过，是否一线化疗疗效与维持治疗的联系也存在药物的差别呢？这需要进一步证实。

临床特征及分子靶标

JMEN研究已证实，非鳞癌亚组的疗效远优于鳞癌亚组：PFS期分别为4.4、1.8个月，OS期分别为15.5、10.3个月。

TKI维持治疗也可能存在优势人群：SATURN研究的中位PFS期为12.3个月，中位OS期为12.0个月，而在亚洲进行的INFORM研究中，中位PFS期达4.8个月，中位OS期达到18.7个月。虽然没有头对头的对比，但这可能提示TKI维持治疗对亚裔人群的益处会更显著，其本质恐怕还是EGFR基因突变。

在SATURN研究中，EGFR突变型、野生型患者与对照组的疾病进展风险比分别为0.1和0.78。 INFORM研究中，EGFR突变组、对照组的PFS 期分别为16.6个月对2.8个月，而野生型则为2.7个月对 1.5个月。虽然基因突变者样本量太小（SATURN 22例，INFORM 15例），使这两项研究的结果均欠说服力，但根据EGFR突变等分子靶标去选择适合维持治疗者将是最终结果。

关于NSCLC维持治疗，也许我们还站在十字路口上，但已开始有希望在前方，在不久的将来，必将有路标指引我们向正确方向前行。而东西方人种的差异，使得欧美研究所开辟的道路未必就适合国人，我们期待着更多亚洲乃至中国燃亮的灯塔。

憨豆精神 · 发表于 2012-11-23 17:36:14

所有的研究者都只看到一种药能维持多少个月的生存，以为维持稍长一点的就是好药，稍短一点的就是不好的药，却偏偏不想想众多的药各自几个月的生存期为什么不可以叠加起来？一旦把很多种药的几个月加起来，不是很可观的几十个月甚至更长的时间吗？
一种药不需要维持很久时间，只要有3个月有效，只要吃着舒服，就行；很多种如此的药，就可构成长期的生存。

jianchi · 发表于 2012-11-25 12:55:54

正在研究憨叔的理论，都看了几遍了，学习中！

前世今生 · 发表于 2012-11-25 18:54:24

本人37岁肺腺癌化疗粒子植入头部放疗易瑞沙 2992 特罗凯凡德第二次易瑞沙
http://www.yuaigongwu2012.com/fo ... 44&fromuid=4568
日期用药 CEA （参考值）身体变化和效果

2011年10月至2012年4月易瑞沙（6个月） 118 37 25 27 34 27 47 （0-3.5）肿瘤缩小病情好转

2012年4月12日至6月 2992 （2个半月）47 37 40 36 40 （0-3.5）肿瘤无变化无不适症状

2012年6月至9月特罗凯（2个半月）40 55 （0-5）肿瘤无变化无不适

2012年9月至10月凡德他尼（1个月）79 （0-5）肿瘤无变化无不适

2012年10月至今易瑞沙（近个月） 78 （0-5）未查CT 无不适

最近上线不多，所以很晚才看到这篇帖子，我换药2992开始，一直是按憨豆大哥的建议，期间5月份做过一次CIK生物治疗，并未显示出治疗效果，也不知这算不算得上是主动换药，虽然CEA一直在波动增高，可并未有不适，肿瘤也未变化增大。请憨豆大哥点评。

坚持住 · 发表于 2012-11-26 14:10:08

本帖最后由坚持住于 2012-11-26 14:23 编辑

我妈妈发现病情、换药、检验情况如下：

2011年8月10日检查：（发现之初）

右侧颞叶可见片状低密度灶，边界欠清，大小约27*25mm,内可见直径约6MM结节影，CT值约52HU,各脑沟、脑室。

胸廓对称，纵膈居中，双肺纹理增强紊乱，右下肺门可见软组织密度肿块影，边界不清，大小约26*21mm，CT值约42HU，增强扫描可见强化。双肺可见弥漫性粟粒样结节影。纵膈及右肺门可见多发肿大淋巴结影，较大者约23*14mm。肝右叶可见点状高密度影。

血液检查：
CEA: 14.02
NSE:11.61
CYFRA21-1: 3.68

2011年11月25日检查结果：

靶向药情况：2011年8月18日---2011年11月25日，印版易瑞沙，每天250毫克（一片）；

CT报告单

片1颅脑CT扫描
脑灰白质未见异常密度灶。大脑镰钙化。(本人注：脑部结节影消失)
各脑沟、脑室。脑池大小、形态、密度未见异常。中线结构居中。

片1-2胸部CT平扫
胸廓对称，纵膈居中，双肺纹理增强紊乱。双肺可见多发小片影及索条，层4/13、14、•6、22右肺上、中叶可疑小结节影。
层5/23右下肺门可见肿大淋巴结影，层5/17气管隆突下及气管前间隙肿大淋巴结，大者大小约22*15mm, 心脏横径不大，双侧胸腔未见积液征象。层2/35肝右叶可见点状高密度影。

血液检查报告：
CEA : 7.94
CRFRA21-1：3.03
吃易三个月来，我妈妈感觉很好，大有恢复到未病状态。这次检查之后，主治大夫说，吃药效果很好，脑部病灶消失，肺内扩散的小点，大部分消失。建议继续吃靶向药。

继续易瑞沙，每天250毫克/片；

2012年2月27日和28日的血液检验报告结果：

靶向药情况：2011年11月26日---2012年2月28日，印版易瑞沙，每天250毫克（一片）；

CEA: 4.74 (参考值：0.00-5.00)
CYFRA21-1 1.21 (参考值：0.10-3.30）
其他结果也均正常。
看来从8月份开始吃易瑞沙，CEA终于降到了正常值了。

影像显示情况：
做了CT和ECT两个项目，CT显示结果还是弥漫粟粒结节影，不过大夫说，比上次11月25日检验结果略好一些。ECT显示结果：肋骨转移的还在（第一次检验已经发现肋骨和颅骨内有转移，11月25日检验发现颅骨转移点消失），但是另外一处（可能在屁股附近）有转移迹象。

妈妈感受：
总体感受不错，精神良好，体力尚可，偶尔咳嗽一次。但是有时告诉我发现肺部略有疼痛（告诉我是类似伤口结痂那种疼），不知是何原因。

吃易已经是6个月了，我每三个月给她检查一次。由于这次没在住院部检查，在门诊检查，也不是以前的大夫，大夫除了说继续吃易之外，没有其他建议。

继续易瑞沙，每天250毫克（一片）

2012年5月25日检查结果

靶向药情况：2012年3月1日---2012年5月25日，印版易瑞沙，每天250毫克（一片）；

血液指标
CEA（癌胚抗原）（CEAAPKY): 9.34 NG/ML （参考值：0.00-4.70）
NSE(神经特异性抗原烯醇化酶） 11.42 NG/ML (参考值：0.00-16.30）
CYFRA21-1(细胞角蛋白21-1） 1.08 NG/ML （参考值：0.10-3.30)

CT报告
CT表现：
胸廓对称，纵膈居中；
双肺纹理增强，双肺可见多发的小结节灶；
右肺下叶支气管变窄，临近组织见淡片影；
双肺门未见肿大淋巴结及软组织肿块影；
心脏横径不大；
双侧胸腔未见积液征象；

CT诊断：
符合右侧肺中央型肺癌表现；双肺多发结节灶，肺转移瘤不除外；
双肺间质性改变；
右肝后叶低密度灶，请结合其他相关检查。

ECT结果：
检查所见：
静脉给药后2小时时行全身骨显像，从前后位、后前位图见：
全身诸骨显影清晰，对比良好；右后第9肋、有骶髂关节下端点状、小片状分布增强；余骨放射性分布左右基本对称、均匀。

ECT诊断意见：
（肺癌）右后第9肋、有骶髂关节下端点状、小片状核素分布增强。与2012年2月27日全身骨像比较，未见明显变化。

本次结果，由于CEA从4.74变到9.34，涨幅97.05%，基本可以断定易瑞沙开始耐药了。

继续易瑞沙，每天250毫克（一片），等待2992药到。

2012年6月13日

靶向药情况：2012年5月26日---2012年6月10日，印版易瑞沙，每天250毫克（一片）；6月11日开始BIBW2992,每天74MG（2992MA2)

6月15日检验结果：
CEA：10.34,参考值0-3.4（与以前几次不在一个医院化验）；
谷草、谷丙：略高上线一点。

2012年7月7日

靶向药情况：2012年6月11日---2012年7月7日，BIBW2992,每天74MG（2992MA2)

服用2992一共25天，验CEA后，结果如下：
CEA: 8.76 (上次结果10.34，同一家医院），（参考：0-3.4）
下降幅度：15.69%
副作用：口腔溃疡、厌食（吃2992大致20天后出现），大便不好、易感冒。
7月7日，妈妈尿急尿频尿灼热尿胀，到医院诊断为急性尿路感染，点滴依诺沙星后缓解。
继续2992,除尿路感染时，每天59毫克（2992MA2)，连续服用三天之外，每天74毫克（2992MA2)。

2012年8月7日
靶向药情况：2012年7月8日---2012年8月7日，BIBW2992,每天74MG（2992MA2)

验血结果：CEA: 8.70 （参考值：0-3.4，与上次检验是一家医院做的）
血常规好肝功：过几天再做，这次做的似乎有问题。
服用2992期间自身感觉：非常好,肺内感觉很好，活动自如，副作用全无。

8月9日开始：印版特罗凯，每天一片，150MG

2012年9月7日检查结果：

检查前靶向药物服药情况：8月9日--9月7日，印版特罗凯，每天150毫克。

血液检验报告：
CEA 7.82 (参考值： 0.00-4.70，与上一次不是同一医院），降幅10.11%
NSE 9.03 (参考值： 0.00-16.30）
CYFRA21-1 1.50 (参考值： 0.10-3.30）

CT检验报告：
CT表现
胸廓对称，纵隔居中。双肺纹理增粗、模糊，见弥漫小粟粒，右下肺支气管旁见少许软组织影增厚，右下肺见少许片状淡薄的稍高密度影，双下肺、右肺中叶分别见小结节样稍高密度影，直径小于1.0CM; 双肺门未见肿大淋巴结及软组织结块影。心脏横径不大。双侧胸腔未见积液征象。

CT诊断：
右下肺癌治疗后复查，现片示：
右下肺支气管旁少许软组织增厚，考虑为肺癌；
右下肺少许炎症；
双下肺、右肺中叶小结节，考虑为转移瘤；
双肺弥漫性小粟粒，转移灶不排除；
肝脏内多发低密度灶，请结合临床随诊，并与原片比较。

下一步治疗方案：继续印版特罗凯，每天150毫克。

2012年10月12日检查结果

服药情况：9月7日--10月12日印版特罗凯 150毫克每天

CEA: 7.82 ( 参考值 0.00-3.40），与9月7日不是一家医院；未升未降

肝功、血常规正常；
继续服药：特罗凯150毫克

2012年11月9日以及12日检查结果

服药情况：10月13日-11月9日，印版特罗凯 150毫克每天

CEA： 8.33 （参考值：0.00-3.40），比上个月提高6.6%
血常规：正常
CT结果：原发病灶：2.0X1.2CM, 两肺分布小结节。

下一步服药：自11月10日起，凡德他尼，230毫克每天。
服用凡德后，至今未查。