AZD9291和CO-1686及其他靶向药的使用心得

南宁阿梁 · 发表于 2015-9-24 13:24:55

zhangbohai 发表于 2015-9-24 10:48
另外想问一下，为什么说4002和1686可以看成做一种药呢？

当年的一些帖子在这次风波中版主删了，其中的情况我简单介绍一下。

4002和1686其实是同样的科学家研制的。最初美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了WZ4002，起先是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以4002仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。

或许药厂最终能打盈官司，但恐怕那时侯9291已经占领了市场。所以临急临忙，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686。

当年有病友和回到国内的研发者之一云教授见过一面，简单了解过4002的情况。我印象很深的是云教授对4002的评价——核心不会变化，已经很完善了。原计划后续的工作大概是靠改变晶型之类的来提高吸收效率，争取一天一粒就可以。

从4002和1686的分子结构看，核心应该没有多少改变。而1686仍要一天2次。

十分明显，原先开发4002的科学家显然没有那么多时间再弄出来一种比“很完善了”的4002更完善的新药。当主力球员不能上场的时候，教练通常会让替补球员上场。当初的研发，在合成过的无数个化学药物中，4002无疑是第一好的，所以才会被选出来。当第一好的因为专利纠纷不能上的话，自然就得替补上了。

实际当中1686也延续了4002的EGFR部分弱的特点，单药的话只能靠高剂量来提高EGFR部分的攻击力。而高剂量很可能会抑制IGFR使血糖升高。

易瑞沙的设计剂量偏低，耐药后即使抑制了T790M，通常EGFR部分的要求也会提高，尤其是在有远端转移的情况下。这大概是你们家“有3个月是WZ4002 165mg*2加每天一片易瑞沙的，效果不好，CEA持续升高”的原因。我估计你们家目前的EGFR部分至少要达到2天1片特、甚至每天1片特的程度。