c-MET信号通路：晚期NSCLC等实体瘤精准治疗热点

“ 研究者认为，c-MET扩增疾病可能代表了一种含新治疗靶点的NSCLC分子亚型，尤其见于吸烟者。”是不是意味着有吸烟史的人c-MET更有可能出现扩增呢？我爸爸有几十年的吸烟史

草船借箭 发表于 2014-6-12 21:14
罗氏治疗肺癌药onartuzumab III期研究失败

努力学习，但还是一知半解，摸不着头脑，我家检测结果是：CMET可见扩增，H-SCORE=10%x3+60%x2+30%x1,阳性，有没有懂的帮我分析一下，谢谢！

天勤 发表于 2014-6-19 14:55
努力学习，但还是一知半解，摸不着头脑，我家检测结果是：CMET可见扩增，H-SCORE=10%x3+60%x2+30%x1,阳性 ...

你家有CMET扩增，可以考虑下XL184或者克唑替尼，不过克唑替尼入脑的效果不好，XL184靶点较多，也有入脑的效果。
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=8638
http://www.yuaigongwu.com/thread-14569-1-1.html
http://www.yuaigongwu.com/thread-6517-1-1.html
这几个帖子可以看看

怎么知道有CMET扩增，如何检测？

吴家女 发表于 2014-6-16 21:48
“ 研究者认为，c-MET扩增疾病可能代表了一种含新治疗靶点的NSCLC分子亚型，尤其见于吸烟者。”是不是意味 ...

2011年（或许2012年）阿斯利康发表过一个亚洲人群吸烟史和非小细胞肺癌想关性的文章，文章指出吸烟史和非小细胞肺癌高度相关，而且和FGFR1的表达也有很高的相关性。你可以往FGFR1这方面考虑考虑。

持续关注研究，有你们真好。。

学习了，持续关注中…

http://www.hfoom.com/view/20140726/21654.html
为什么MET 是一个不错的抗癌分子靶点？

过去十几年以络氨酸蛋白激酶（Tyrosine Kinase）为分子靶点的抗癌新药研发取得了良好的回报，发现了Imatinib（靶向BCR-ABL、KIT）、Lapatinib（靶向HER2）、Gefitinib和Erlotinib（靶向EGFR）、Cetuximab（抗EGFR单抗）、Crizotinib（EML4-ALK）、Vemurafenib, Dabrafenib（靶向BRAF）等抗癌药。这些分子靶点的一个共同之处都是因基因突变被激活，而后通过不同的下游信号传导通路，促进了肿瘤的发生和增殖。换句话说，这些都是肿瘤的致病基因，抑制这些靶点均能不同程度的抑制肿瘤增生。而且以往的临床经验证明，这些络氨酸激酶抑制剂并不是特异性越高越好，适当的一药多靶显示明显的临床优势。除此之外，Tyrosine Kinase是一个大家族，发现特异性极的选择性Tyrosine Kinase抑制剂对药物化学家来说也是一个挑战。



MET也称c-Met或肝细胞生L因子（Hepatocyte Growth Factor，HFG）受体，是一种络氨酸激酶（Tyrosine kinase）。MET一般在上皮细胞组织表达。MET的激活机制有多种，比如过度表达、基因扩增、基因变异、自源性或旁源性的HGF激活等。有肿瘤遗传学证据表明MET的变异可以致癌，且多见于多发性髓样瘤和脑胶质瘤。抑制MET可以抗癌有间接的临床证据。比如辉瑞的Crizotinib是ALK抑制剂，2011年获得FDA批准用于治疗ALK激活变异的非小细胞肺癌，Crizotinib同时也是MET抑制剂，相信其抗癌效果与同时抑制MET有关。BMS/Exelixis的Cabozantinib也同时抑制MET和VEGFR2，在2012年获得FDA批准用于治疗甲状腺癌。另外，许多TKI耐药的病人呈现MET激活，也间接地支持MET作为一个有效的抗癌分子靶点。



MET抑制剂作为抗癌药的开发也会有很多挑战。如果MET激活是由基因扩增造成，抑制MET蛋白可能进一步激活其基因的表达，产生更多的MET。真是野火扑不尽，随风吹又生。第二个难点是尚无有效的生物标记物去确定MET过度表达的适应人群。目前的MET抑制剂主要用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、食道癌、前列腺癌、甲状腺癌等。因为HFG是到目前为止唯一已知的MET配体，抗HGF的单克隆抗体也可以抑制MET的信号传导。虽然和抗EGFR单抗或小分子EGFR抑制剂相比MET抑制剂的开发至少慢了十年，但以往EGFR抑制剂的临床经验将有助于MET抑制剂和抗HGF单抗的成功开发。处于临床开发阶段的小分子MET抑制剂有GSK-1363089（GSK、Exelixis）、ARQ197（ArQule）、JNJ-38877605（强生）、BMS-777607（施贵宝）、MK-2461（默克）、E7050（Eisai）、PF-02341066/PF-04217903（辉瑞）、AMG-458（安进）等，抗HGF单抗包括Onartuzumab（基因泰克）、TAK701（Takeda）、Ficlatuzumab（AVEO）和Rilotumumab（安进）等。无论如何，目前证据表明MET应该是一个不错的抗癌分子靶点。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... id=14490&extra=
ASCO2014：MET抑制剂临床研发进展

草船版主，很详细的关于CMET的信息。
我爸检测CMET时，共测了两项，一项一是CMET扩增，采用FISH方法，扩增率是1.2%，判定为阴性；另一项是CMET表达检测，采用的是IHC的方法，结果是++。
这种情况应该算是CMET阳性吗？
我爸是肺鳞癌，21突变，7月5-8月5日吃了一个月的易瑞沙，肺部CT结果大小没变；8月6至今改吃特罗凯，未满一月还未去医院检查；这个情况，下一步是否应该是特罗凯+INC280？