爸爸肺腺IV期，多发骨转，淋巴转，未化疗，现凯美纳。。

爸爸4月9号查出肺癌，11号在上海肿瘤医院做淋巴穿刺，发现少量非小细胞;
14号入上海市胸科医院，一系列检查;
16号取淋巴组织进行活体检测，两周后检测结果出来，21号外显子突变L858R;
多发骨转，予茵福骨治疗，入组CONVINCE课题，5月5号起服用在凯美纳；1. 未用药        2014.04.11        上海复旦大学附属肿瘤医院淋巴穿刺：转移性低分化癌，倾向低腺


2. 正版特罗凯        2014.04.12---14        上海市肺科医院开的处方，14号周一入上海市胸科医院后主治医生让先停掉。


3. 氯膦酸二钠胶囊        2014.04.15        活检：取左侧淋巴组织基因检测，EGFR检测21号外显子见错义突变L858R


4. 氯膦酸二钠胶囊        2014.04.18        出院等结果—
出院诊断：支气管肺癌，原发性，中央型，左侧，腺癌，C-T4N3M1b（骨），IV期，PS1。
左侧锁骨上可及肿大淋巴结，两肺未及干湿啰音，心率80次/分，齐，未及杂音，腹软，肝脾肋下未及。


5. 氯膦酸二钠胶囊        2014.04.22—2014.05.05        上海中医药大学附属岳阳医院，中药辅助治疗


6. 正版特罗凯        2014.04.21---2014.04.24        医生说买都买了，接着吃完，并与氯膦酸二钠胶囊同服。


7. 氯膦酸二钠胶囊         2014.04.24---2014.05.03        与平消胶囊同服，平消胶囊为中成药，病房的病友推荐


8. 第一次骨转针        2014.05.04        茵福骨转针  靶向正式开始
CEA（正常值5）        CA125（正常值35）        碱性磷酸酶（正常值150）        CT结果        靶向效果
凯美纳单药125mg*3/day        2014.05.05—2014.06.06                2014.05.27复查 CEA：57.29  CA125：66.23        ALP:195        未做                      
        2014.06.06左右 停中药


9. 125mg*3/day(凯) 40mgYL(184)         2014.06.07----2014.06.16     2014.06.16 复查  
CEA：46.31（降19%）CA125：78.48（升15%）        ALP:134         病灶缩小  靶向有效
第二次骨转针        2014.06.16   茵福骨转针：第二天感觉左后侧肋骨疼痛感消失

10. 停184        2014.07.12停40mgYL(184)
11. 凯美纳单药125mg*3/day        2014.06.17---2014.07.28        2014.07.28复查
CEA：40.59（降12%）        CA125：58.17（降26%）        ALP:94        病灶缩小   靶向有效
第三次骨转针2014.07.28 茵福骨转针（注：两项敏感指标都在下降，碱性磷酸酶下降至正常范围）

12. 凯美纳单药125mg*3/day        2014.07.28---2014.09.05       
2014.09.05复查        CEA：51.58（升20%）        CA125：74.8（升22%）ALP:90        病灶稳定   靶向有效
第四次骨转针        2014.09.05  茵福骨转针：第二天感觉左后侧肋骨疼痛感消失

13. 凯美纳单药125mg*3/day        2014.09.05---2014.10.17       
2014.10.17复查        CEA: 44.52（降13.6%）        CA125：82.14（升8%）        ALP:93        病灶稳定   靶向有效
第五次骨转针        2014.10.17 茵福骨转针  据爸爸自己反映，身体没有哪里不适，各方面感觉都很好

14. 凯美纳单药125mg*3/day        2014.10.18---2014.11.28        2014.11.28        CEA和CA125未测               
第六次骨转针        2014.11.29 抽胸水2200ml  状态还可以，没胃口吃饭。右边臀部坐久了会酸疼！

15. 凯联184（40mg）2014.12.15—12.29       
2014.12.17测CEA：39.98 降10%         CA125：52 降36.6%        凯还是有效中

16. 凯联184（50mg）        2014.12.31开始         
最近腿部不适明显缓解，咨询了病友，认为184是有效的，建议50mg继续
2015.01.09抽胸水2400ml 此次复查，基本上可以断定凯耐药，四十天的时间胸水再次涨起
第七次骨转针        2015.01.09 茵福骨转针

17. 凯联184（50mg）        2014.12.31---2015.02.06
停凯是由于测量了胸水尺寸，左侧胸腔最深约6.4cm无回声区，进针深度约2.3cm，判断凯已无法控制胸水   


18. 换2992（60mg）联184（50mg）        2015.02.06停凯 换2992，,60mg/day  
2015.02.06---2015.02.27  副作用：腹泻
2015.02.27复查    凯确定耐药  病灶尺寸无变化  胸水尺寸58mm*96mm，判断2992有效。
但攻击力度有限，建议加量至65mg，2992腹泻稍有缓解
（医生建议培美曲塞主药化疗，跟医生商量想再2992一个月试试看）
第八次骨转针        2015.02.27茵福骨转针
CEA：36.01  跟上次相比下降      CA125：25.6    已降至正常范围（0--35）

19.2992(65mg)联184（50mg）
2015.02.28—2015.04.08
2015.04.10复查，CEA 40，可以算是稳定，考虑到2992有效期短，接下来给爸爸换了9291
第9次骨转针     择泰

20.9291（80mg）
2015.04.09---2015.05.11
由于此时为单药9291，认为80mg可以入骨，就给停掉了184，只是爸爸后来说腿部有些不适，虽不是特别疼痛但总感觉不舒服。
于是大概停了两周后，接着联合了184.
2015.05.11全面复查，骨扫显示较去年相比无新的骨转，核磁显示正常，CEA由上次的40降到了26，CA125也一直处于正常范围。
2015.05.18 第10次骨转针   择泰

21.9291（80mg）联合184（60mg）
2015.05.11—2015.05.27
最近爸爸有些腹泻，不知道是不是184加量的原因，但是服用易蒙停之后有缓解。

22. 9291（85mg）联合184（60mg）
2015.05.28--

http://blog.sina.com.cn/s/blog_4e92bbea010164zn.html

把2992先倒到铝箔纸称下重量，把空了的装2992的小塑料袋左下角剪一个小缺口方便灌胶囊，口子不要剪大了。

放一张铝箔纸在天平上，去皮，先称一天量的乳糖，把铝箔纸“V”型折一下，左手捏住小塑料袋缺口，把铝箔纸探入小塑料袋里面，把乳糖倒到小塑料袋密封的另一个角。

接着称一天量的2992，同样倒到同一个塑料小袋密封的那个角。

左手捏好有缺口小塑料袋那个角，左右倒一下混合，2992和乳糖就横在小塑料袋底部了，用右手拇指和食指搓2992和乳糖，利用乳糖把2992磨细，有颗粒较大就用筷子压一下，很容易搓的。感觉细了之后左右倒10个来回，基本就混好了。然后装胶囊，还差一点才把长的那头填满。我大概5分钟装1颗。

试过，如果2992和乳糖颗粒差别略大的话，用按摩棒反而会让2992和乳糖分层，所以我干脆称一颗的量就混一颗装一颗，每颗2992胶囊的药量基本一致。

百度上看到的

有没有做CMET扩增基因检测，如果CMET扩增阳性的话，多发骨转靶向药可以考虑凯美纳联合XL184或者INC280。

草船借箭 发表于 2014-5-29 19:48
有没有做CMET扩增基因检测，如果CMET扩增阳性的话，多发骨转靶向药可以考虑凯美纳联合XL184或者INC280。

没有做CMET 扩增，可以盲试么？

今天去取了27号做的标志物的结果，看来CEA以及CA125敏感，CEA竟然高出了正常范围的11倍！！不知几周再检测一次比较好。@草船借箭

卡博替尼Cabozantinib（XL184）的说明
1.简介
卡博替尼Cabozantinib原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。
名称：Cabozantinib（XL184，BMS-907351）
4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide; N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺
分子式 C28H24FN3O5 分子量 501.51 CAS CAS号 849217-68-1密度 1.396
正版药形态，苹果酸盐，胃溶胶囊（胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊）。
2 有效剂量
2.1 XL184单药
XL184单药的最低剂量是40mg每天，换算成原料量是50mg。标准剂量是60mg每天，即76mg原料量。最大剂量是88mg，即110mg原料量。
2.2 XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
XL184（40mg每天，换算成原料量是50mg）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。
如果副作用较大，二药可相应减量。
2.3 XL184其它联合方案
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用

3.药物代谢动力学
    XL184的半衰期平均为55小时，血药浓度与抗VEGFR活性显著相关，，口服分布容积(V/F)约为 349 L，和稳态清除率(CL/F)估计为4.4 L/hr。对于东亚人种（根据日本人的一个临床试验结果），剂量是高加索人种的一半。
    服给予XL184后，给药XL184血浆浓度中位达峰时间(Tmax)范围2至5小时。与单次给药比较每天重复给予XL184在140 mg共19天导致4-至5-倍平均XL184积蓄(根据 AUC)；第15天实现稳态。XL184与人血浆蛋白高达结合(≥ 99.7%)。
健康受试者给予单次140 mg口服XL184剂量高脂肪餐相对于空腹状况分别增加Cmax和AUC值41%和57%。
Updated Phase 1 Data for Exelixis' XL184 Demonstrate Pharmacodynamic and Clinical Anti-Tumor Activity
http://www.evaluatepharma.com/Un ... Story&id=103459
4.副作用处理
4.1 腹泻
        腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
注：易蒙停的使用
易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
    若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
    避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
    注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
        也可以同时服用微生态制剂：培菲康、整肠生等。
4.2 恶心呕吐
进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。
4.3 便秘
火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
4.4 口腔炎
保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。
4.5 消化道出血
如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环 酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。
4.6 鼻衄
安络血（肾上腺色腙片）、，卡络磺钠片（新安络血）、抗血纤溶芳酸（PAMBA）、止血敏、氨基已酸（EACE）、凝血酶、立止血、VC、VK等。
4.7 转氨酶升高
水飞蓟素（德国产的利加隆）和水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）。
4.8 心脏毒性
XL184会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。
    辅酶Q10， Ubiquinone（普通型）和Ubiquinol（还原型）。辅酶Q10的建议用量：一般人的健康保健剂量，每天30-60毫克；心血管疾病的高危人 群，包括高血压患者，每天60-120毫克；已患有心衰竭或缺血（氧）性心脏病的患者，每天可提高至200-400毫克，每天服用60毫克以上时，可分 2-3次服用。
4.9手足综合症
   手足综合症（HFS）：是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑，是一种皮肤毒性，发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀，或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。
采取一些必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
4.10高血压
4.10.1高血压分期
（1）高血压前期：（120-139/80—89 mmHg，或收缩压为120-139mmHg）
无使用降压药的指征，仅监测血压；
（2）1级高血压：（140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg）
药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂；
（3）2级高血压：（160-179/100-109mmHg，或收缩压≥160-179mmHg）
联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；监测血压；
（4）3级高血压：（≥180/110mmHg，或收缩压≥180mmHg）
联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；严密监测血压；评估其他危险因素（如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状），采取相应措施；
出现3级以上高血压，应终止XL184用药。
4.10.2 降压药使用原则
现在联合用药的组合多采用ACE-I（或血管紧张素II受体拮抗剂）与利尿药；钙通道阻滞剂与β-阻滞剂；ACE-I与钙通道阻滞剂；利尿药与β-阻滞剂；α-阻滞剂与β阻滞剂。
（1）利尿剂　
利尿剂主要用于轻中度高血压，尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。痛风患者禁用，糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。可选择使用双氢氯噻嗪（Hydrochlorothizide）12.5mg， 每日1-2次；吲哒帕胺（Indapamide）1.25-2.5mg，每日1次。呋噻米 (Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。
（2）β-阻滞剂　
β阻滞剂主要用于轻中度高血压，尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol) 50mg，每日1-2次；阿替洛尔(Atenolol)25mg，每日1-2次；比索洛尔(Bisoprolol) 2.5- 5mg，每日1次；倍他洛尔(Betaxolol) 5-10mg，每日1次。β-阻滞剂可用于心衰，但用法与降压完全不同，应加注意。
（3）钙拮抗剂　
钙拮抗剂可用于各种程度高血压，尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂，例如非洛地平（Felodipine）缓释片5-10mg，每日1次；硝苯地平（Nifedipine）控释片30mg，每日1次；氨氯地平（Amlodipine）5-10mg，每日1次；拉西地平（Lacidipine）4-6mg，每日1次；维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg，每日1次。一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg，每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
（4）血管紧张素转换酶抑制剂　
血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病，或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭（血肌酐>265μmol/L或3mg/dL）患者禁用。可以选择使用以下制剂：卡托普利（Captopril）12.5-25mg ，每日2-3次；依那普利（Enalapril）10-20mg，每日1-2次；培哚普利（Perindopril）4-8mg，每日1次；西拉普利（Cilazapril）2.5-5mg，每日1次；苯那普利（Benazapril）10-20mg，每日1次；雷米普利（Ramipril）2.5-5mg，每日1次；赖诺普利（Lisinopril）20-40mg，每日1次。
（5）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂　
血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，例如氯沙坦（Losartan）50-100mg，每日1次，缬沙坦（Valsartan）80-160mg，每日一次。适用和禁用对象与ACE-I同，目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。
4.11 蛋白尿
   连续两次尿蛋白（++）者，需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。
5 药物相互作用
XL184主要被CYP3A4和CYP3A5代谢。
5.1 CYP3A4抑制剂可能增加XL184血浆浓度。
     CYP3A4抑制剂包括，但不限于，阿扎那韦[atazanavir]，环丙沙星[ciprofloxacin]，克拉霉素 [clarithromycin]，印 地那韦 [indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦 [nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素 [troleandomycin, TAO]，伏立康唑[voriconazole]，或葡萄柚或葡萄柚汁，如发生严重不良反应应考虑减低XL184剂量。
其它CYP3A4抑制剂：人参、贯叶连翘、鱼油、姜黄素、黑胡椒等。
常用中药有当归、补骨脂、白芷、岩前胡、福参、秦皮、蛇床子、前胡、陈蒿、长春七、白云花、沙棘、甘草、防风、北沙参、木香、川木香、白术、桑白皮、肉桂等。
5.2 CYP3A4诱导剂可能减低XL184血浆浓度。
    CYP3A4诱导剂包括利福平[rifampicin]，但不限于利福布丁 [rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素药物 （强的松>考的松>地塞米松），苯巴比妥[phenobarbital]，圣约翰草，螺内脂，麦角胺，乙琥胺，贯叶金丝桃素，烟草和酒精。


http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=6517

21项突变，怎么会跳过易特直接2992？

牧马 发表于 2014-5-31 01:13
21项突变，怎么会跳过易特直接2992？

是的，只是转载的帖子，以备以后使用。