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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2025837 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
) ^* Y6 ]9 `% p/ G4 d4 h+ Y. @" @" [0 _1、基本信息  r) U5 G0 P+ ^5 Z* q9 l
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市2 P! ]& t( \; Z+ P
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市% ?) z4 X; d/ U0 Q9 e) ]$ q6 p: S6 o3 v
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床0 t' m7 w6 R* {- X
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
5 K+ n& a# U2 {3 m0 x% oAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
$ p$ G) J* w# ]PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
1 C- b; x  @& A) H4 S  S" u2、有效率比较( Q- C+ o' R, {8 I- j
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力8 Z7 P  |5 c: @/ x* u
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)) ?* r; [; J$ O6 E
61%(N= 190)        9.8月
& O; P) Q" k, N11.2月        无0 j( U. ?$ b% S  t" H0 Z$ \) J( U. G
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强! l  u& @" j3 R* M. u. V1 p
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强. R/ A- `8 ?1 I7 T  \2 J5 H
Alectinib/CH5424802        ALK阳性9 Q" Y" h& M/ B; \/ k9 Y
Crizotinib耐药/ M" O- _3 ]) n8 g* ?* u
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
' b- n( s( k* U* _6 Q54.5%(N= 47)/ T: g( I6 I/ K' d5 Q' F4 f' @
59.5%(N= 37)        12月6 z# g4 R# j4 S# B$ d
>4月
8 S$ ^1 U6 ^. A9 e2 K* C% j" Y5月        强9 _$ r% j7 J9 o6 J( r
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强- r$ `& M: o  X" Q1 x
注:
$ m5 O: }' p5 y5 z9 ^2 J# |7 m# O0 i* c一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
3 w1 W) m& s3 |4 ]& Y& Z4 z
' y' q6 x8 [. B# x% [$ `4 s- D- M7 U  c3 }( }

% q; Z2 Z, B/ r1 F" y/ Z. j% l( E, |/ l+ Y) m6 R3 p) e* ?
0 x7 J0 x  |1 m. [1 a
1 l( c+ M* u6 W4 Q) v
       
# P2 N: [$ ~+ F8 N! S( I" b3、副作用比较
1 L' a* ?1 E5 A* _(1)Crizotinib/克唑替尼
% E! l3 E3 `+ ~在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。" v- i' ]" y0 V: |) n) \
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。& s( |) y- m# e6 s8 L
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。  z& J8 X5 V/ ]! c8 F8 T) T3 q
(2)AP26113
0 {3 \" h6 t9 j5 N        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。6 X% j& L! C5 {9 Z& ]
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。, Q2 _+ J8 m; u1 h- S3 e4 T
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。" d1 n; h6 Q+ z3 d
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼2 t+ D- p3 d6 r4 x
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。9 K1 a6 A% N0 d$ z7 U
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。' n. Z8 V2 i) o' h0 }
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
7 c7 ^$ h3 I  \7 S: I(4)Alectinib/CH5424802
- k. h3 [7 T$ j  N6 `! u. ]        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。& L. J5 [, A% g9 i2 o
(5)PF-06463922
" [1 \( @. q* V8 v7 w% W: m        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
! e" m% f( I) a$ ~; e5 q4、ALK耐药情况
8 `$ X5 r: E$ h% q7 `" o
  _2 s! E) g& ^9 C+ f
' U# v! K: w1 Y1 a! ?) B& |6 X
; L! K' ]0 c" X' Y1 }$ K4 ]7 T4 m5 D: {" b+ D
) `+ `# _5 a9 s5 K
& K4 C, i4 A8 Q1 T1 L5 q
; X' N4 [; N7 v7 a$ c1 a
/ q% _; t' F5 x1 t) J6 v" j
5、靶点比较) i* J5 g1 j# E, ~
        # _* Z' d3 K& `) _
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
% W4 [" I' z2 X3 W8 C% f# qL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
2 f4 r+ Q$ @3 o( g) t6 g/ _G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √4 j1 z8 i0 f" w, U6 c5 b9 [
S1206Y        ×        √        √        √        √* F5 Q  \7 W" D' \
G1202R        ×        √        ×        ×        √% g1 B8 H& ~4 Q* [5 w7 t
1151Tins        ×        ×        ×        √        √! n% W4 t* ~0 G7 V2 S) g: p" s
L1152R        ×        √        ×        √        √
) d6 Y: n: O2 P0 x% @. eC1156Y        ×        √        √        √        √' ?8 _) X0 m4 T5 h
F1174L        √        √        √        √        √/ b; O0 r: A7 Z2 b4 c: g4 ~
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据+ O2 \6 M7 y9 j1 L5 L0 {
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据/ Q  s" N9 q3 i% b: E0 O: r% e
ROS1耐药                                        0 C3 i6 C: ~* e  d  ?, }  N# _- B
G2032R        ×        ×        ×        √        √
. [1 ?0 w  P) O9 G, H7 l5 n) f" c

7 ^) D7 R: q$ N6、使用顺序(仅供参考)8 _2 H' L  p/ K& p& U
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
; R" Z2 I* `* _9 E/ j        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
, i2 J6 X& c, R. ~        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
& L- I% y- W) }7、小结4 L$ T' f: y; d' n7 d% D1 N8 p( r
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
0 ^, b" }3 A: G3 @# S9 NCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
1 V- ~$ H8 E5 U+ d2 q& ?" TAP26113        ****        ****        **        ****        $ _# I8 ]/ \  Y" t4 j' U$ Y
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***          g* f, I9 m1 U) N
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        & |" O- S- S. c, q, w- W, L. ^! E
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
, u6 q" A6 n9 `. r; ^0 x" r
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 179)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
. H; o- `. _$ X; b, z7 _  _( n1 h$ T- D& }; o
明天是老妈确诊满三年。( |& K0 p8 U8 Q& O  L
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。( u- b9 K! A; C1 M2 p% p1 |
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
* O( J4 j6 l& i6 d) J目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
5 j, M  K  L- q9 O* F而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
8 [. {) i/ L& p! S# }, L5 [# }尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
2 ?8 P4 u: Q8 E- `, {" I+ u由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?9 r3 x% @9 l- Z) J7 A+ g
凡德它尼单药?299804?: v( I8 T4 _' N2 ^6 ~( @" Q4 a
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23& S* a/ J0 I4 M
明天是老妈确诊满三年。
: f5 Q* @4 A. {" X) ]三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
$ ]. r& S! u- x
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。  X. D' v9 F. g* O; D0 ?
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
1 O! @  E, d, h  [- k5 S祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 207)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
! R& _5 k- u* V8 f! I  ]7 J你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
6 u' s' r+ v' C+ f
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;+ r' y1 M, a) {' c) ]* q
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
7 Q% c6 }$ j% O2 a6 Y' a$ }) Lhttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
! w1 l! ^9 |6 s2 U7 M1 O他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
3 Z  f1 u; D, z

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