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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2025891 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较0 k+ E3 r" V: p# g  y
1、基本信息
. M" Y2 d; `. T7 ^; u% m8 M药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市9 l$ P6 @" @+ U8 M8 D. ]
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
0 x- [% }3 W. m2 t, D5 p7 UAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
' F2 @: J9 {) p, k# r/ hCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
' ]. w" J3 B, v& W9 PAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
7 D, x4 g( S5 b* \8 ?PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床" t% U1 E, A6 m1 p8 s1 M' C
2、有效率比较
3 r# D) b4 N$ l" i. y药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力/ Z. k# z; g7 p5 q  ~
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)( c& J, m* F% H1 {0 e( `3 F2 T# m. U
61%(N= 190)        9.8月/ `$ p# c5 q, Q; h
11.2月        无
  ~8 l0 N* w( ?5 C( cAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
/ |9 ]# c0 T  \, pCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强) Q5 ^$ ]+ q; `% d/ V6 N
Alectinib/CH5424802        ALK阳性  G" k+ T6 s: E0 k; T
Crizotinib耐药
9 p$ d- C: m5 ]Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)0 r0 }0 Z9 a0 z" v- O3 W
54.5%(N= 47)1 x% Q, _, ?$ r5 S& S
59.5%(N= 37)        12月6 W8 R; \3 \1 k8 U' d9 L; T  ]+ g2 Z/ M
>4月
. ?9 T" m9 [: K" V% Q. T' }9 X5月        强
: a3 Y9 g* A$ M! J, w5 @PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
& [* Y  d% [& i4 ]# O! p6 p: P注:
0 B5 N6 b3 V8 H% T+ ~0 n2 W, Q3 V5 G. v一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/, v# l# Z9 v- Z$ C: g: g; G
! _4 s9 G. L, x

) w. ?9 a# E7 Z$ M5 r
2 e  b5 Q$ \# p2 Z" H& _4 L- s/ @

  n' _! A# i+ d" O
1 u8 G* B2 c- l( j       
5 z3 \7 ~! y1 p1 u3、副作用比较0 ?+ l+ X2 I% T; G" W2 b: u
(1)Crizotinib/克唑替尼. H' y: ]% {$ v" _+ w& e/ J6 M
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。6 q9 l0 W7 U* G5 a9 A
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
4 L! X# G& [, o5 U临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
1 k) K5 B6 `! P8 N2 c(2)AP261137 n- T) m( t" J- w( N5 E
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
* E' b8 n; }, ]6 m0 Y" C# w; R        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。1 y7 i- n$ {0 K  P; p  v
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
$ K+ r- u1 I5 @% y+ O" g(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼! l( J1 S) O, A( z- F0 q; o
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。7 ~; L$ d( b  [7 O" U0 A
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。, r& n* b# A2 C4 c6 o( u
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
# q8 M) x3 l, K9 A1 t8 A! h1 m(4)Alectinib/CH5424802! u. Z/ u; R! F$ a! v
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
* q, e* F8 W: s2 y/ L(5)PF-06463922
  b$ I6 f: l2 n; x0 Y# r! N$ k        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
9 }( F5 c+ L2 @5 E2 [4、ALK耐药情况
7 K/ C" b9 \2 P! Q/ s0 s) b+ a$ K) c0 C! f) h6 t$ v4 n

# Z7 f1 i* t5 f. f  v6 |0 Q! h" D2 [* H- x9 t
' j9 b& x  d, |6 _8 V$ n

0 o9 h" A2 p/ H  `7 k5 B; Q$ o4 W6 }# b1 s' g+ h0 q
$ l; S* V4 C+ g  N$ {
5 U$ J9 l1 ^/ ^) d6 \0 y
5、靶点比较
% d# m+ {9 Z" A, T9 E- ?       
2 F/ w& R0 H' v% UALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
4 w7 c: A( }/ _5 X' ?8 n, O, BL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √5 I+ V2 B. G! p! ?& |
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √' Z) d, d5 j5 k4 V! j
S1206Y        ×        √        √        √        √" f; @* o3 n  U! T4 C( ?
G1202R        ×        √        ×        ×        √/ k' q7 {. B) N- i' X* o' I
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
/ J; c! q& ]) ~2 FL1152R        ×        √        ×        √        √$ E) o% }1 M/ D6 A$ V/ b# @
C1156Y        ×        √        √        √        √
; m# o9 [3 I& {: k4 w# C& U/ JF1174L        √        √        √        √        √7 S5 p# s3 c! G$ F. }
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据) g$ |- [! Y4 s. Z# z4 J
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据+ \& `  k# L7 ]( C6 a; v. x
ROS1耐药                                          a6 a; R: {: D, I- c- n4 t
G2032R        ×        ×        ×        √        √
- \! I$ l! g1 s& ^0 J5 r  N& F! X  l( P2 V/ Y% T

' q  Q2 w- l' @3 Y3 s6、使用顺序(仅供参考)2 |0 ]+ h7 ^. {2 ?3 v5 z
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
7 V& u! G- |& {) ]! m( m/ m        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
$ @9 ^* B- M  r5 e0 I: `' l4 o        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
# I5 n$ G$ E  [, b7、小结
* J6 n" _4 E( j        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注( u7 R% H$ r: W0 `3 L0 g+ @9 ^5 _- M
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
4 V" c/ O& v* ]AP26113        ****        ****        **        ****       
5 b) [% B7 ?- r$ ~) I, CCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        ' x+ G7 @7 _& W0 m; E$ a8 x. `
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
2 g) T1 i2 [! \4 DPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
( a* J" o/ P/ O* e5 @% v0 w& c
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 179)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
1 Y& s/ L9 i' e6 `0 P5 C8 N- T5 G1 H
明天是老妈确诊满三年。
3 O* ~$ O4 [! I! O9 p三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
0 E# {# q, g" m; u化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。' j$ I/ E+ v% [0 `* l/ ]8 n, j/ |
目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
" @$ w" C* w2 j' ^而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
1 [2 t0 M" I& l$ h3 F尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
* r% C1 r' j  P  O- C( Y3 {" }由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
( e! _! D. a% ]6 f  K- J" \* |凡德它尼单药?299804?% k) ?) Q3 c' R( O% A6 b( r
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
% s! j1 ?% U7 @% F明天是老妈确诊满三年。
8 ~* K+ E  {- f1 I; a4 @" D0 u三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
) ]  y* G+ m( i; n
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
+ P( {; z4 F7 h8 `身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....5 d# f( Q; Y# U$ n! e2 S% c
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 207)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
7 A* D; M1 m+ ~& x. a你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
# U8 H6 E6 b  v
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;2 `, }" q% s' ~$ D4 l
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
  h) O, |+ f& N+ T; I5 P: Z! _http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
' g9 ^5 W% p8 U* t; y; D0 P, Q+ I他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
+ }0 {# B$ d7 H# }6 P

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