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关于骨转移,你需要知道什么

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31411 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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/ S& a  z3 k1 `- q/ K+ o. L
作者:张潇潇
2 v% _! j' Z' ?
% H" b# \$ Q/ o# w肺癌发生骨转移,意味着什么?8 @& n4 y9 i! l8 V3 D

; \( G6 g: j; c; R7 B) p* a; d很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。+ j/ A/ N- X, C0 |
8 D% u; O0 W  W7 Q6 E& V
事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
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  r1 ~, _, [! v, U0 y& B) W这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。2 w2 H5 {% e# H& U0 X  V4 v0 a
& s& o5 l' c# j; J5 r( W5 \
过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
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我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
! A' S0 V, C- m3 i1 e
+ ]2 l) W. M  b" L0 M* [7 H骨转移机制9 Q! L. Y1 q* O4 e
  T7 h1 q! {" h3 }+ n) N, w5 D$ D: m( L
骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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8 X# W5 h( c' z) j肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。6 c. s/ C/ ^. W
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。( m3 Z: k# g# ^! `# M3 Z/ v, _* h+ R

3 ~, w! Z. ]5 l( V骨转移的诊断
: \! f6 w4 d! T  h; F( w8 p5 X; F# g( j& ^
对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
+ E1 c& N: I& L& _, _. x' r' Z% D% S- o- a) r7 V7 r2 {2 D& t  l
1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;0 G! c! ~: D4 S6 ?  D- v( m0 t
2.ECT检查阳性的部位行X线平片;  l+ W2 v4 I, y7 l6 j
3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
; I% M+ K) n( }. R7 H4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。: ^( ?" f" {- I, l# h" A

! I5 V1 z+ S& W0 {5 S7 k) q8 Y肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:3 D2 l; `0 {8 v1 l
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$ _2 ^8 i: g, _5 c
图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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8 G2 f9 z4 B/ c5 E. o# X
如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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骨转移治疗
( b* P2 o' m  X$ R+ P% [' N& W7 w- |7 t$ W; t5 O
治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
$ K# E6 j, b# K' t# \
: N( |( ?- r3 z; e017 b: e6 k+ |' a# E* L, v3 S
药物治疗5 ~, q* F6 k7 f4 V. R1 A7 H% I- e
3 w2 B) m; Q/ B
一、骨改良药物
" @; s+ s. Z5 _( n4 X& c+ M! @
3 }& c( J1 o- M1 n1.双膦酸盐
; x9 |( L8 D. \  H7 N! w
9 r. ^7 k9 M/ S# G/ H1 c* ]双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
! i- ^+ w2 g; u6 P' t
! ^0 b7 Z: [; G: W+ B) M0 ?8 G双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
9 R5 Y8 b1 h. H
: ?- h1 d% H1 w+ L4 Z( p常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
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/ H' I. y. O$ t" z4 G2 H双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
8 t' I9 h- }2 S% E7 f, n. E. [1 U! v  k* q
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
3 l2 W7 K- L, D0 w- t( V& s* S$ V$ A3 J4 M
二、化疗药物& J* r" c6 d' l- i( }

' c9 E2 s/ R2 B% l对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。! k% k* V' j6 r% k" s& k, l
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三、分子靶向药物
6 T: O( a. I. x' }" U5 g- ~! U5 t' F/ D0 y4 [5 x$ U% V! N& D/ I
常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
8 O/ _" M+ x' W# C, ]* z
  M" N5 B) k( J- e; M, @VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
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+ ^7 X# C. F3 a) H' g7 j1 D9 w3 a对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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  c3 f  Y  X: q+ _四、镇痛药物
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% T8 u! v, o* ?" o: G& y遵循按阶梯给药的原则:
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; d9 Q" L  P8 w% k3 I' H
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

3 n3 I' g" a2 q$ t8 @: q: n7 I7 {
& E4 ~2 l; y/ ?$ ^" y出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
- I# C  T- \* e: I, N8 w& x. O( B
' Y7 M5 t3 R& j& c02
& _5 W% }, r* r放射治疗
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一、体外放射治疗
1 W8 T4 P8 ]. B
% t1 e6 q, D( O$ d外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。4 s; v' f- `/ i( r$ Y; m- f: D
0 G* f/ f, X  d; {, z
二、放射性核素治疗 (也称内照射)7 M* @6 r% w2 @4 R

" B' G; F5 \4 x$ c放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
3 R) C6 t) Z% N; h# w. }4 W$ w7 i1 a7 I5 x7 v/ y8 T/ Z# ?3 n
目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。( _. ~0 K! f; n$ ?1 m0 J

8 r7 K0 O+ }0 @2 t1 [4 B032 t* E, A- [! Y! ~4 p% u
外科治疗
* `' }2 o9 F7 o' n$ w9 q6 {% \3 r! s! U) w* J% O
对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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- K6 \' b8 O4 N介入治疗) Z- c1 n0 @( x) ^& \6 S  p
  A' h" Q5 {, c6 @/ h$ k2 @
介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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0 i! S9 c9 H( z; D1 K, o一、消融治疗
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。9 A; a$ F( O! W$ F; G5 M% j9 I. i

; ?+ k2 J9 {/ f$ x1 K二、骨成形术(骨水泥)
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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2 ?8 g9 A7 y8 v) M6 @+ H  C% I4 b三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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/ M9 Z+ s( h" u5 j% B将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。  N0 |( q) |; f3 f. J7 n0 h# Y  B
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# q# J: m% e) o9 R% W( U! [. h心理疏导$ P) T( Y" @( \

6 z! T$ u) C$ ?) i( b$ W* A临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。4 C+ P+ W+ Y2 ^
: w6 C" k7 N# K3 C
出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。9 z# V2 l+ R, q2 S. Z; H
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
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) O, i4 G* w2 k6 N# R7 c$ r不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语
5 ^" d+ g% [5 j" j; e9 d0 S
$ m9 E7 S( v* i0 t) o肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
1 z# L! R! O5 G0 H
( k! {) K5 E. O科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学二年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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