K药/化疗联合±联合贝伐单抗成为转移性宫颈癌新标准

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帕博利珠单抗/化疗联合或不联合贝伐单抗有可能成为转移性宫颈癌的新标准护理方案

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Nicoletta Colombo博士[1]表示，在化疗中加入帕博利珠单抗（Keytruda），加或减贝伐单抗（Avastin），可提高临床意义上的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS），并可能成为持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的新护理标准。

三期KEYNOTE-826试验（NCT03635567[2]）的结果表明，在所有方案规定的主要分析人群中，包括PD-L1综合阳性评分（CPS）大于1的患者、所有参与者和CPS大于10的患者，都有显著的益处。观察到的益处在所有方案指定的亚组中都是一致的，包括使用贝伐单抗和不使用贝伐单抗的亚组。然而，加入帕博利珠单抗与更高的总有效率（ORR）相关。

科伦坡说：“这些结果提供了足够的数据，可以改变持续复发或转移性宫颈癌患者的护理标准。我确实认为，这种疗法应该被视为这一人群的新护理标准。”

2022年4月，欧盟委员会根据KEYNOTE-826的数据，批准该患者群体使用帕博利珠单抗加化疗加贝伐单抗或不加贝伐单抗。

在2021年 ESMO大会期间接受OncLive®采访时，米兰比科卡大学妇产科副教授，卵巢癌中心主任，欧洲肿瘤研究所妇科项目主席科伦坡讨论了KEYNOTE-826中出现的改变实践的数据，以及帕博利珠单抗加化疗加贝伐单抗方案或不加贝伐单抗方案的后续步骤。

OncLive®：您能谈谈本次试验的基本原理吗？

科伦坡：宫颈癌仍然是全世界的一大负担，每年新增病例超过60万，死亡人数超过30万。如果早期治疗方式是手术，同步放射治疗或不做，那么对于患有持续性、复发性或转移性宫颈癌的患者来说，需要满足的需求很高。这就是设计KEYNOTE-826的原因：证明帕博利珠单抗加化疗与安慰剂加化疗对持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的疗效。

OncLive®：研究中使用了哪些方法？

这是一项前瞻性、随机、3期、双盲、安慰剂对照研究。我们随机选择617名患有持续性、复发性或转移性疾病的患者，接受帕博利珠单抗200毫克每3周一次，最多35个周期或匹配的安慰剂。帕博利珠单抗联合基于紫杉醇的标准化疗，联合医生选择顺铂或卡铂。此外，患者可根据研究人员的决定接受贝伐单抗治疗。招募时间为2018年11月至2020年1月。根据贝伐单抗的使用与否、PD-L1的表达以及早期转移性疾病或复发性和持续性疾病的诊断，对患者进行随机分配。

OncLive®：这项研究的主要收获是什么？

这是首次证明PD-1抑制剂与化疗联合使用可提高宫颈癌疗效的研究。事实上，我们有这一非常重要的数据，因为帕博利珠单抗加化疗加或减贝伐单抗对这些患者的生存率有临床意义。我们根据PD-L1表达分析了3个群体。首先是PD-L1CPS为1或更多的人群，然后我们分析了全部人群或预期治疗人群，最后是PD-L1 CPS为10或更多的人群。

该研究表明，所有方案指定人群或所有主要分析人群的PFS和OS均有改善。此外，该方案显示出ORR和反应持续时间的改善。为了让您了解我们展示的益处，在1个或更多人群的PD-L1 CP中，添加帕博利珠单抗可降低38%的疾病进展风险，在所有人群中可降低35%，在10个或更多人群中可降低42%。与标准护理相比，死亡风险分别降低了36%、33%和39%。

所有受试者中，帕博利珠单抗加化疗加或不加贝伐单抗组的中位OS为24.4个月，而对照组仅为16.4个月。如果我们观察PD-L1评分为1分或以上的人群，我们会发现OS中位数没有达到，PD-L1 CPS为10分或以上的人群也是如此。对照组的表现类似，平均OS分别为16.3个月和16.5个月。此外，我们在ORR和DOR方面也取得了进步。

总体而言，治疗耐受性良好。最常见的3级及以上不良事件为贫血和中性粒细胞减少，但与标准治疗相比，帕博利珠单抗组的3级不良事件发生率均不高。

OncLive®：展望未来，这种方案的下一步是什么？

帕博利珠单抗改善治疗模式早期疗效的能力目前正在另一个3期试验中评估，即KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047【NCT04221945[3]】。这是一项针对高危、局部晚期宫颈癌患者的放化疗研究，无论是否同时使用和维持帕博利珠单抗。

OncLive®：你想传达的总体信息是什么？

宫颈癌是一种免疫治疗非常有效的疾病。我们已经知道，免疫疗法或PD-1抑制剂作为单一疗法在这一人群中是有效的。现在我们有了这样的信息，与标准治疗相比，抗PD-1联合化疗可以改善OS和PFS。这些方案代表了对持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的新护理标准，这些结果正在改变实践。

OncLive®：还有其他重要补充吗？

贝伐单抗组PFS和OS均有所改善。因此，我们观察到在接受贝伐单抗联合化疗的患者以及未接受贝伐单抗的患者中添加帕博利珠单抗的益处。许多晚期宫颈癌患者可能无法耐受贝伐单抗，例如由于肠穿孔或瘘管等可能的并发症，禁止使用贝伐单抗。因此，贝伐单抗不能用于所有宫颈癌患者。我们的结果表明，在化疗中加入帕博利珠单抗，即使是不能耐受贝伐单抗的患者，也可能对OS和PFS有好处。这些数据对这些患者来说是一个非常重要的选择。

[1] Nicoletta Colombo教授于1980年毕业于意大利米兰大学，于1984年完成了妇产科专业培训。

在伦敦查林十字医院和皇家马斯登医院接受培训后，她成为纽约大学卡普兰癌症中心的临床研究助理，1984年至1986年在该中心工作。科伦坡教授随后担任米兰大学妇产科的初级和高级教师。1994年，她成为意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）妇科肿瘤内科副主任，2001年任主任。自2002年以来，她一直担任米兰比科卡大学妇产科副教授。2008年，她成为IEO卵巢癌中心主任，2014年担任妇科项目主席。

科伦坡教授是多个国际临床试验的主要研究者，也是妇科肿瘤学领域多篇出版物的作者，也是美国临床肿瘤学学会（ASCO）、妇科肿瘤学家学会（SGO）和国际妇科癌症学会（IGCS）等多个专业学会的成员。她还是欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）的前任主席，并担任第一届ESMO-ESGO-ESTRO子宫内膜癌共识会议（2015）和第一届ESMO-ESGO卵巢癌共识会议（2018）的主席。自2016年起，她担任ESMO妇科恶性肿瘤临床指南的主题编辑。020年IGCS 2终身成就奖获得者。

[2] 本研究的目的是评估帕博利珠单抗（MK-3475）加四种铂类化疗方案中的一种与安慰剂加四种铂类化疗方案中的一种治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌的成年女性的疗效和安全性。可能的化疗方案包括：紫杉醇加顺铂加或不加贝伐单抗，紫杉醇加卡铂加或不加贝伐单抗。

主要研究假设是，帕博利珠单抗联合化疗在以下方面优于安慰剂联合化疗：1）研究者评估的实体瘤（RECIST 1.1）无进展生存率（PFS），或2）总生存率（OS）。

[3] 本研究的目的是评估帕博利珠单抗加同步放化疗与安慰剂加同步放化疗对局部晚期宫颈癌患者的疗效和安全性。主要假设是帕博利珠单抗加同步放化疗在无进展生存率和总生存率方面优于安慰剂加同步放化疗。一旦达到研究目标或研究结束，参与者将停止本研究，并将被纳入扩展研究，以继续方案定义的评估和治疗。