• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

说说骨转针的那些事儿

  [复制链接]
36976 3 小曲 发表于 2021-8-27 21:03:10 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
随着肿瘤治疗时间的延长,出现转移的可能性随之提高,出现转移后的生存期也越来越长,其中乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肾癌、肝癌相对容易出现骨转移。
( }/ }  v* Q$ D- J9 s, C
正常骨组织中的破骨细胞与成骨细胞分别负责骨的破坏与再生,维持稳定的动态平衡。而转移的癌细胞通过自身和分泌物打破了规则,破骨细胞异常活跃,将骨组织破坏得来不及再生,也就引起了一系列骨相关事件(SRE),如骨痛、骨折、脊髓压迫。
0 N% A! `5 L* y) G  Y* G4 K
骨改良药物,即我们经常提到的骨转针,可以降低病灶处的破骨活动,是骨转移治疗的基础推荐药物。当确诊骨转移之后,无论是否出现影响生活质量的明显症状,都可以定期使用骨改良药物进行预防。研究证明,骨改良药物可以有效预防或延缓骨相关事件的发生。
30.jpg ; A, |; J5 L3 K7 i" w) A
骨转针可分为两类,一类是双膦酸盐,一类是地舒单抗

8 ]+ O" @1 v% b; c" a
双膦酸盐
(bisphosphonates,BPs)

3 Y$ W& U% f1 z9 s0 }
1.作用机制

6 i. x% J) e" v, d9 d# t
根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。
31.jpg

(结构来自:化源网)


0 Y2 D0 D7 g5 G

1 W6 C0 T" g3 o' X7 @; K
2.双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代

6 B: V. z& E7 K" s( v) L
理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。
32.jpg
9 _. l5 n; v. }; X4 L0 _* L  l
注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。
4 \; o! E7 ?2 o- U. }+ K
  k+ u1 c* n) K7 H# w; t
3.常见不良反应

; ^, u% R7 Y: Z9 N

(1)颌骨坏死:长期应用双膦酸盐会增加颌骨坏死的风险,尤其是唑来膦酸。口腔状态不佳的患者可以改用伊班膦酸或暂时停药。

4 g& a3 P  t3 D1 j9 L3 A6 Q, U' g

注意事项:在应用双膦酸盐治疗前检查口腔,避免牙科手术或等口腔内伤口愈合后再继续治疗;注意口腔卫生,必要时加用抗菌药物预防口腔感染及颌骨坏死;至少每年两次全面的口腔检查。

33.jpg ( H; ?% x0 ]0 q  }- P) D, i
# i3 |9 t( |/ x8 o# G2 R

(2)肾毒性:双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。

: W4 e" E% B. p: x+ N) s& ]

注意事项:双膦酸盐经肾脏代谢,重点关注血肌酐指标,监测电解质水平。


! t4 i2 l: F1 _2 x6 ~7 h7 k

(3)低钙血症:血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。

/ F* f) B7 v. M2 i) b5 I$ e; B

注意事项:补充维生素D和口服钙剂(500mg/d),监测血钙指标与治疗前的比对。

, b+ t( i# b. R0 A) j' G. k
地诺单抗/地舒单抗
(denosumab,  D -mab)   

. y, R" B1 Z3 I2 x

5 d- B& V# q/ i  F
1.作用机制

% ]  q9 s  S, I6 z/ `
特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。
" i) X+ ~7 v: z+ p) O; ?* h
同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。

. {/ Z9 E4 B: |$ P3 Z* H; K$ B
地舒单抗刚开始在国内的适应证是骨质疏松证,推荐剂量为每6个月皮下注射一次,一次60mg;而用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。
34.jpg . d$ T) J* [3 o3 `0 c3 s

/ B/ R  C* D% t$ U$ u6 G3 l! U
2.地舒单抗与双膦酸盐对比
1 L, k2 p+ S9 a
优点:
! f+ D6 L7 T4 @# d( g1 }
  • 地舒单抗具有靶向的、直接的抗肿瘤作用。

    : J2 m- t8 |0 L
  • 地舒单抗通过非特异性网状内皮系统代谢,而不是双膦酸盐的肾脏代谢,因此更适合肾功能差的患者。
    $ q' k* v; c7 J( M. H$ V
  • 皮下注射,比静脉注射更方便。

    6 h! e, v4 ~+ \" X
  • 可用于双膦酸盐疗效不佳或渐渐失效的患者。
    6 p- _  `1 h, H8 s; |6 P8 b, o+ }
9 q( k  @2 @7 Y# C/ R2 m6 e4 {7 k" V$ F
注意:

  q) k- E  s6 A, r
  • 地舒单抗不要轻易停药或换药。有报道其停用后多发性骨折的风险反而上升,建议停药后六个月内用双膦酸盐药物过渡,防止骨溶解现象反弹。

    1 S4 }5 V9 e+ R2 I
  • 与唑来膦酸相比,地舒单抗更容易出现低血钙症,而唑来膦酸的急性时相反应发生率更高。

    # Z# G7 @: V2 ^2 Z4 [+ Y3 B0 G
  • 地舒单抗与唑来膦酸颌骨坏死的发生率相近。

    1 A2 d  Z2 F% h3 d
35.jpg
) _5 l& c. D% B$ m
骨转针与抗肿瘤治疗联用,明显减缓了骨相关事件的发生,提高了晚期患者的生存质量。

, c! x9 b" [7 z; v% W, `! M
骨转针的选择需要综合评估患者的身体条件,与医生充分交流,在不良反应与疗效之间取舍。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。

& N; h9 g2 h( ?. W
虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。

. U# i2 Q& j( y0 A. F7 D. B& R+ w

3条精彩回复,最后回复于 2021-10-1 19:56

黑木瞳  小学五年级 发表于 2021-8-27 22:10:16 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 辽宁大连
请问成骨破坏怎么治呢?我妈就是显示高密度影,虽然医生也说肺癌很少成骨破坏,但最终还是确诊是骨转移灶,现在伊班膦酸控制,可是这些不都是降低破骨,加速成骨再生的吗?

举报 使用道具

回复 支持 反对
累计签到:84 天
连续签到:1 天
[LV.6]超级爱粉
love88  初中三年级 发表于 2021-9-2 14:22:25 | 显示全部楼层 来自: 上海
请问,如果已经卧床不方便刷牙,用漱口水可以么?

举报 使用道具

回复 支持 反对
石头w  高中二年级 发表于 2021-9-17 18:02:20 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 辽宁沈阳
love88 发表于 2021-09-02 14:22! F! v% S  y- h# V
请问,如果已经卧床不方便刷牙,用漱口水可以么?
5 N6 A% ]; h. i- k% B1 d& ~; W
用盐水漱口

举报 使用道具

回复 支持 反对

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表