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关于骨转移,你需要知道什么

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31410 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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作者:张潇潇
' [$ Y: R. d- H$ }4 d" `; t6 n2 e, G9 `3 g0 W$ ?# Q) _
肺癌发生骨转移,意味着什么?
9 s: x4 q0 L* h7 Y* T* v7 C/ O: l: [' i$ J$ w
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。4 b) N& U" d$ V' D0 U! Y7 ~( W) O
! l" S+ p) d6 C: ~; p4 L
事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。# {' C" q, T# |9 F
0 G4 K# \% t# G
这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
- w, Y- K! b& S/ S$ r. v8 h; t$ S0 s
过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。  q* ^5 f6 c+ t/ |) e

, l: C# |" I+ ?) ?我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。4 V; @  T7 Y$ F8 g6 F1 L

: ?$ x, Z8 f& T* v* [- _骨转移机制3 g$ M1 L; T7 N/ P& q

0 q: {6 T- y! R  ^骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。8 r5 }5 s0 `# x

# w0 i7 J, l% _$ ^5 b, y2 |肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
$ a" r( @0 `( f4 ]
. {' B3 E0 o# J7 t8 A/ v50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。! d7 ?& m! n0 @" n- i$ N" D, D

, I9 S% n3 R6 k  X7 ^. C6 N骨转移的诊断; M$ D; i  M% C' O" K5 J1 C% c

( R3 m( _9 i; V, Q2 H3 X0 F" o对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
+ y. v5 u2 p: ~+ R- {# B
; g$ L) D% g) h' m1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
' p1 u4 g6 b4 ?* g$ h6 E2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
4 T+ g; B8 b( Y2 D9 O4 v' Q! j3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
! D% U( z5 u" i; U; z: ]/ Z( Q4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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8 C* x" N- n" A' N  v1 i肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:4 G# ~2 n+ g- {+ _
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

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如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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骨转移治疗" y4 M& `* J0 T4 X$ [

! h! r- v* r5 {) P+ z6 [* `* H治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
8 [& A: Z  {+ ~% ?" W1 j1 K& Q7 Q" D  c% k" s
01) V% d: V6 o' Q" D" q* e0 ^0 P  c
药物治疗
0 r7 L) E9 a* ^+ T8 l9 h# s+ j, }5 b+ j  z8 c
一、骨改良药物7 p2 y+ Z4 ?' `

+ i3 W) h8 r- `( Q0 w1.双膦酸盐
2 x4 N! q' {0 x$ E$ z* v# V) Z  }, j4 R2 R
双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
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1 L3 \! j4 B; u双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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1 }/ n1 h- k+ J; n* I常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。1 n+ m" F* w9 x: y9 V

5 j1 H1 w# q& ~7 `! G' J2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
5 z1 U0 w% V" N5 [' i+ a0 H: p0 y( _$ B
双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。* J* J9 x4 Z; O

' X  M* V( l; S3 V8 @骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
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4 E- H: ^" n, j7 U二、化疗药物1 ]9 c* Q, ]6 z, K
4 A, L2 p# H( K5 v& _8 f
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。" s; ~6 ^+ f- C
  [/ F- ]( N5 G8 y
三、分子靶向药物
4 a7 l) Q% }- {+ j- ]4 y1 J$ m) k' M! Q" n
常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。2 @. Y+ i' J4 j2 F' K2 p3 M
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VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
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; _+ E# B: s: D* k) B+ g对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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6 O% Q& v% y- M, Y# F' N& i! J6 X4 k四、镇痛药物
) o6 g$ B% @- {* I4 X/ O3 P; O: T. L& D6 h+ ~: o* Q
遵循按阶梯给药的原则:. v: A! Q4 e& T6 {# H8 u  @

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( S6 E) q& y# z& X, k, }2 Q2 D
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

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出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。) V6 R* @. w: h
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放射治疗
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一、体外放射治疗 5 p, r& K8 ^% g  D# h
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外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。8 E- f# y& r' `) l) |! w
. M6 N  }* I) c6 z* S( r+ _# G
二、放射性核素治疗 (也称内照射)' I! ^5 E2 S% j; }+ J. @, k
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放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。) S" P" ?9 Q" O2 x/ p$ e
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目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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外科治疗5 S, @" F: b/ w5 ?. c  j6 Z
; x! P3 ~9 A3 q2 Z2 a) @1 c
对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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1 {& m" {" f$ o5 T7 q* e+ Y介入治疗
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
. r2 {" q1 T0 S! u3 _1 @: \& G( H
) K7 r2 T; o8 @1 a" w, Q* a% ^1 h一、消融治疗
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
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5 H9 E3 v2 c+ ]; D# c, b  Q二、骨成形术(骨水泥)
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)+ Z, `3 L0 g/ q0 _, u+ m8 b: c

+ w7 z8 F9 @0 t2 _0 w+ C4 ~4 |三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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! C% R1 i, a1 w+ N- t将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。+ b' L) u" N& H* d+ b/ X4 G( K8 X

, _1 m4 n6 ~) N! Z# S2 {052 P; C2 k0 w( b5 X" ?+ J
心理疏导
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临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。+ s1 A: z" k0 ?  T
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出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。$ K- @; E# g! {4 h. H; [% S
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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! p6 [9 h) a  ~5 A4 i/ ?5 L心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。4 T# V$ ~# O: c7 J, ^$ y
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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& ]/ k( Q7 ]$ l结语3 t6 w2 c, O) I6 F

; \, a' p$ C+ N) c1 S  X! _肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。; N- q3 d# R) @: d" L1 {& X

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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学二年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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