直肠癌术后两年双肺多发转移治疗进程

09年五一做的直肠癌手术，术后乐沙定化疗四疗程，希罗达口服八疗程。2011年春节发现双肺多发转移，伴腹膜后淋巴结转移。再同样的化疗做了一次。九月份复查，肺部明显增多增大，随后两个月复查，肺部结节继续增多增大，故改用伊利替康加亚叶酸及5-FU化疗，现在化疗两个疗程了，治疗三周后复查，好象同前片没大的变化。准备再化疗一到两次观察效果。

沙利度胺片——抑制肿瘤生长，增强化疗效果
规格：50mg*20片/瓶   早在20世纪50年代，沙利度胺作为镇静剂和止痛剂使用，随后研究发现沙利度胺片具有抗肿瘤血管生成与调节免疫作用等作用，因此现在广泛在多个领域应用。沙利度胺片（反应停）可抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长与恶化，还能促进癌细胞凋亡，其增强化疗效果的作用引起重视。
    沙利度胺片抑制血管生成及抗肿瘤
    一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞因子，均是血管生成的刺激剂，他们和特异性受体结合刺激信号转导，引起内皮细胞的增殖。沙利度胺片能够减少他们的分泌，从而抑制血管生成。
    肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有关。研究发现，沙利度胺片不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，这也是其抗肿瘤的机制之一。最新研究还表明，沙利度胺片可通过环氧化物酶2途径，而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管的密度，从而抗肿瘤增生。
    沙利度胺片药理作用
    1．抗血管新生作用：用于抗肿瘤、血液系统疾病的治疗
    2．免疫调节作用(抗炎作用)：用于风湿免疫性疾病、皮肤疾病的治疗
    3．中枢神经抑制作用(镇静作用)：催眠、镇痛、止吐，抗焦虑、抗焦躁不安。
    沙利度胺片适用于哪些抗肿瘤治疗？
    多发性骨髓瘤、神经胶质瘤、肾细胞癌、肠癌、肝癌、肺癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤。 　　
    沙利度胺片在多发性骨髓瘤特别是难治性或复发性多发性骨髓瘤方面的临床疗效是确切的，副作用相对于大剂量化疗、骨髓移植小，且使用方便、费用小，无严重的毒副作用。可以单药使用，更常见联合用药可以用于初治患者，更可用于复发、难治患者。可用于诱导缓解，更重要的是用于减少复发、维持缓解、巩固疗效。

学习郭林气功也四个月了，就是在这四个月中，我的肺部病灶拼命在长大，难道这个会引起我的肺部变化呀。不解呀。但现在我仍然继续练习，我想没这么巧合的。。。至少我感觉这两次化疗反应好象小一点，恢复比较快。。。不知道有没有其它患友对这个气功给点高见

郭林气功肯定不会促进癌细胞进展的，倒是对于强身健体不错，但是不要迷信气功，不要认为能治疗癌症。个人观点，仅供参考

通用名称：注射用雷替曲塞
英文名称：Raltitrexed for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Leitiqusai
【成份】
本品含雷替曲塞、甘露醇、氢氧化钠和磷酸氢二钠；活性成份为雷替曲塞，其化学名称：N-[5-[N-甲基-N-（2-甲基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉- 6-甲基）氨基] 噻吩-2-甲酰基]-L-谷氨酸
化学结构式：
分子式：C21H22N4O6S
分子量：458.49
【性状】
白色或类白色疏松块状物或粉末。
【适应症】
在患者无法接受联合化疗时，本品可单药用于治疗不适合5-Fu/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者。
【规格】
2mg。
【用法用量】
成人：推荐剂量为3mg/m2，用50-250ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀释后静脉输注，给药时间15分钟，如果未出现毒性，可考虑按上述治疗每3周重复给药1次。本药应避免与其它药物混合输注。
增加剂量会致使危及生命或致死性毒性反应的发生率升高，所以不推荐剂量大于3 mg/m2。
每次用药治疗前需检查全血细胞计数（包括白细胞分类计数和血小板计数）和肝、肾功能。治疗前应该白细胞计数＞4.0×109/L、中性粒细胞计数＞2.0×109/L和血小板计数＞1.0×1011/L。出现毒性反应时，下一周期用药需延迟至不良反应消退；尤其是胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎）及血液学毒性（中性粒细胞减少或血小板减少）需完全恢复才可进行后续治疗。出现胃肠道毒性者应至少每周检查一次全血细胞计数以监测血液学毒性。
根据前一治疗周期观察到的最严重的胃肠道及血液学毒性等级，只要这类毒性已完全消退，推荐按前一周期最严重的胃肠道、血液学毒性（以下毒性均按WHO标准分级）进行剂量调整：
剂量减少25%：血液学毒性（中性粒细胞减少或者血小板减少）3级或胃肠道毒性2级（腹泻或粘膜炎）；
剂量减少50%：血液学毒性（中性粒细胞减少或者血小板减少）4级或胃肠道毒性3级（腹泻或粘膜炎）。
一旦减量，后续治疗的剂量也须按减量后给药。
出现4级胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎），或3级胃肠道毒性伴4级血液学毒性时必须中止治疗；同时迅速给予标准支持治疗，包括静脉补水和造血功能支持。临床前研究提示可以使用亚叶酸治疗，按照临床经验需每6小时静脉注射25mg/m2亚叶酸直至症状缓解。对于此类患者建议停用本药。
肾功能不全：血清肌酐异常者，每次用药治疗前应监测肌酐清除率。对于因年龄或体重下降等因素使血清肌酐可能与肌酐清除率相关性不好而血清肌酐正常的患者，应按相同程序操作。如果肌酐清除率<65ml/min，作如下剂量调整：
肌酐清除率 以3mg/m2的%调整剂量 给药间隔
>65ml/min 100% 3周
55-65ml/min 75% 4周
25-54ml/min 50% 4周
<25ml/min 停止治疗 不适用

肝功能不全：对于轻到中度的肝功能损害患者不需调整剂量，但是因为部分药物经粪便排出（见药代动力学），且这些患者预后较差，故应慎用本药。本药未在重度肝功能损害患者中进行研究，因此对于显性黄疸或肝功能失代偿的患者不推荐使用。
【不良反应】
（一）国外临床试验信息
与其他细胞毒性药物相似，雷替曲塞给药会产生一些不良反应，主要包括对胃肠道、血液系统及肝酶的可逆性影响。
胃肠道系统
最常见的不良反应为恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%）。较少见的不良反应包括粘膜炎、口炎（包括口腔溃疡）、消化不良和便秘，有报道胃肠道出血可能与粘膜炎和/或血小板减少有关。
腹泻通常为轻或中度（WHO1/2级），可发生于雷替曲塞给药后任何时间，不过也有可能发生重度腹泻（WHO3/4级），且可能与并发的血液抑制尤其是白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）有关。可停止给药或根据毒性反应的等级减小剂量（见用法用量）。
恶心和呕吐通常为轻度（WHO1/2级），常于用药一周内发生，可用止吐药治疗。
造血系统
临床试验中报道的可能与药物有关的不良反应为白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）、贫血和血小板减少（发生率分别为22%、18%和5%），可单独发生或并发，这些反应通常为轻到中度（WHO1/2），于用药后第1或2周内发生，第3周前恢复。也有可能发生重度（WHO3/4级）白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）和WHO4级的血小板减少，可能会危及生命或致命，尤其与胃肠道毒性反应并发时。
肝脏
临床试验中报道的常见药物不良反应为AST和ALT的可逆性升高（发生率分别为16%和14%），当这些变化与潜在的恶性肿瘤的进展无关时，通常表现为无症状和自限性。其他较少见的不良反应包括体重下降、脱水、外周性水肿、高胆红素血症和碱性磷酸酶升高。
心血管系统
据报道，在治疗晚期结直肠癌临床试验中一些患者出现心律和心功能异常，范围从窦性心动过速、室上性心动过速到房颤和充血性心衰。使用雷替曲塞治疗的患者心律及心功能异常的发生率分别为2.8%和1.8%，而对照组患者的发生率分别为1.9%和1.4%。由于多数异常与潜在的情状如败血症及脱水同时发生，且治疗前超过三分之一的患者已发生心血管异常，故不能确定与给药间的因果关系。
肌肉骨骼和神经系统
据报道，在临床研究中接受雷替曲塞治疗的患者有不到2%发生关节痛和张力过强（通常为肌痉挛）等可能与药物有关的不良反应。
皮肤、附件和特殊感官
临床试验中常见报道为皮疹（发生率14%），有时伴有瘙痒，其他较少见的反应有脱皮、脱发、出汗、味觉异常和结膜炎。
全身
临床试验中最常见的反应为乏力（发生率49%）和发热（发生率22%），通常为轻到中度，在用药一周内发生，且可逆。有可能发生重度乏力并伴有身体不适和流感样症状，其他较少见的反应为腹痛、疼痛、头痛、蜂窝织炎和败血症。
以下为临床试验中结直肠癌患者使用雷替曲塞治疗时发生率为2%或以上可能与药物有关的不良反应。
【禁忌】
孕妇、治疗期间妊娠或哺乳期妇女禁用。在使用本药之前，应排除妊娠可能。（见孕妇哺乳期妇女用药）
重度肾功能损害者禁用。
【注意事项】
1、本品须由掌握肿瘤化疗并能熟练处理化疗相关的毒性反应的临床医师给药或在其指导下使用。接受治疗的患者应配合监护，以便及时发现可能的不良反应（尤其是腹泻）并处理。
2、与其他细胞毒性药物一样，造血功能低下、一般状况差、既往经放疗者慎用。
3、老年患者更易出现毒性反应，尤其是胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎），应严格监护。
4、本药部分经由粪便排泄（见药代动力学），因此轻度到中度的肝功能损害者应慎用，而重度肝功能损害者不推荐使用。
5、夫妻任何一方接受本药治疗期间以及停药后至少6个月内应避孕。
6、无药液外渗的临床经验，但动物试验时药液外渗无明显刺激性反应。
7、雷替曲塞系细胞毒性药物，药物配制及操作按同类药物常规进行。
8、此前使用5-氟尿嘧啶治疗方案疾病仍然进展的晚期肿瘤患者可能会对雷替曲塞产生耐药性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
夫妻任何一方接受本药治疗期间以及停药后至少6个月内应避孕。
孕妇、哺乳期妇女或治疗期间妊娠者禁用。用药前需排除妊娠。
生殖试验显示雷替曲塞可损害雄性大鼠生殖力，停药3个月后恢复。雷替曲塞可致孕鼠出现死胎和胚胎畸形。
【儿童用药】
本药在儿童中使用的安全性和有效性尚未确立，暂不推荐。
【老年用药】
参照成人的用法用量，但同其他细胞毒药物一样，本药应慎用。老年患者更容易出现毒性反应。应对不良反应尤其是胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎）进行严格监护。
【药物相互作用】
临床尚未发现特殊的药物相互作用，与叶酸、亚叶酸及包含这些成分的维生素制剂合用会降低药物作用。所以在使用本药前和使用本药期间禁用此类药物。
雷替曲塞的蛋白结合率为93%，有可能与其他蛋白结合率高的药物发生相互作用。但体外试验未发现与华法令有相互作用。研究显示，肾小管主动分泌能促进雷替曲塞经肾排泄，提示本药有可能与其他主动分泌的药物如非甾体抗炎药（NSAIDS）发生相互作用。但目前临床安全性试验未发现接受雷替曲塞治疗并伴随使用NSAIDS、华法令及其他常用药物时出现明显相互作用。
【药物过量】
目前尚无确切有效解毒剂。一旦超量使用可考虑使用亚叶酸治疗。根据经验，每6小时静脉注射25mg/m2亚叶酸，越晚使用亚叶酸效果越差。
超量用药预期不良反应容易扩大。应仔细监测有关胃肠道和血液学的毒性征兆并有针对性采取措施治疗。
【药理毒理】
药理作用：
雷替曲塞为抗代谢类叶酸类似物，特异性地抑制胸苷酸合酶（TS）。与5-FU或氨甲喋呤相比，雷替曲塞是直接的和特异性的TS抑制剂。TS是胸腺嘧啶脱氧核苷三磷酸盐（TTP）合成过程的关键酶，而TTP又是DNA合成的必须核苷酸。抑制TS可导致DNA断裂和细胞凋亡。雷替曲塞经还原叶酸载体摄入细胞被叶酰聚谷氨酸合成酶转化成聚谷氨酸盐形式贮存细胞中，发挥更强TS抑制作用。雷替曲塞聚谷氨酸盐通过增强TS抑制能力、延长抑制时间而提高其抗肿瘤活性。但其在正常组织中的贮留可能会使毒性增加。
毒理研究：
急性毒性：小鼠和大鼠的LD50分别为＞500mg/kg和875-1249mg/kg。小鼠在≥750mg/kg剂量时可导致中毒死亡。
重复给药毒性：大鼠连续1个月及6个月间隔给药研究发现其毒性完全与药物的细胞毒作用有关。主要靶器官为胃肠道、骨髓和睾丸。在犬中进行了相同的试验研究，犬的靶器官与大鼠相同，但出现毒性反应的血浆药物水平明显低于预期临床水平。剂量蓄积现象与临床使用相似，仅诱发药理作用相关的组织增生。此外，在犬30天重复给药实验中观察到了心血管变化（心动过缓），该反应机制尚不清楚。
遗传毒性：在细菌回复突变试验（Ames）、E.coli或中国仓鼠卵巢细胞基因突变试验中，雷替曲塞无诱导突变作用，在体外人淋巴细胞试验中，雷替曲塞引起染色体受损增加，在体外的人结肠（HCT-8）癌细胞试验中可引起单链DNA断裂增加。经加入胸腺嘧啶脱氧核苷可得到改善，说明雷替曲塞为抗代谢药物。大鼠体内微核试验显示雷替曲塞在细胞毒剂量水平可引起骨髓的染色体损伤。
生殖毒性：试验显示雷替曲塞可损害雄性大鼠生殖力，停药3个月后恢复。雷替曲塞可引起孕鼠出现死胎和胚胎畸形。
致癌性：雷替曲塞的致癌性尚未进行评价。

WGG， 别总贴说明书。有什么用途？什么情况下可以操作？如何操作？几线方案？总结整理一下我帮你置顶供大家讨论和参考。

有效治疗直肠癌的常用药物有哪些？

    在我国，直肠癌的患病率及致死率均呈上升趋势，其主要诊疗手段为外科切除术，但由于相当一部分患者随经手术切除后仍会出现复发及远处转移；加上一部分患者在诊断的初期就已是晚期，已失去手术切除的机会。因此药物治疗仍是直肠癌治疗中不可缺少的重要手段。
    近几十年来，治疗直肠癌的药物从5-FU发展到今日的靶向药物，使得直肠癌的药物治疗有了很大的发展。但不得不让我们看到直肠癌毕竟是一类对化疗药物相对不敏感的恶性肿瘤。所以对每一位治疗直肠癌的处方医生来说，必须清楚的了解每一类药物的作用、地位，以及对患者的收益度和效-价比。
    氟尿嘧啶类
    1.5-FU
    5-FU至今仍是治疗直肠癌最重要的药物，其单独使用的有效率约在20%左右，通过与亚叶酸钙联合使用明显可提高其疗效。5-FU/CF联合治疗目前仍是晚期直肠癌的最基础的治疗方案，与其最佳支持治疗相比，中位生存时间从半年延长至一年左右。几十年中，5-FU的临床使用方法有很多，从静脉推注到静脉滴注，一直到静脉推注与滴注联合使用，始终在不断的摸索着这一对直肠癌最重要的药物的使用方法，希望其发挥到最佳作用。虽然持续静脉滴注增加了患者手足综合征的发生率，但其疗效有望提高，而且血液系统和消化道不良反应明显减少，这一优势将有可能使得5-FU静脉持续滴注得到全面的临床推荐。
    2.卡培他滨(capecitabine)
    卡培他滨是新一代口服选择性肿瘤激活抗肿瘤药，属嘧啶类抗代谢药物，是5’-DFUR(Furtulon)的前体。基础及临床研究表明，卡培他滨是目前最具有活性的口服氟嘧啶类药。卡培他滨是5-FU的前体，只有在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶激活而才具有抗肿瘤活性。卡培他滨经口服肠道吸收，在肝脏经羧酸脂酶（CE）转化为5’-脱氧-5-氟胞苷（5’-DFCR），再经胞苷脱氨酶（CyD）转化5’-脱氧-5-氟嘧啶（5’-DFUR）；两物质进入肿瘤细胞内后经胸腺嘧啶磷酸化酶（Thymidine phosphorylase，TP）转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。其机理似乎模拟了5-FU的持续静脉滴注的药动学。其疗效及不良反应也与5-FU的持续静脉滴注十分相似。
    3.S-1（TS-1，Taiho）
    S-1是类似UFT的口服新药，以替加氟（Tegafur，FT-207）为主体，加入吉莫斯特（CDHP，5-chloro-2:4-dihydroxypyridine）阻止氟尿嘧啶活化物降解，有助于长时间维持血中和肿瘤组织中的5-FU有效浓度，增强抗癌作用，同样类似于5-FU的持续静脉滴注的效果。再加入氧嗪酸钾（Oxo，Potassium oxonate）保护胃肠粘膜，减少消化道反应，三者构成比为S-1=FT-207∶CDHP∶Oxo=1∶0.4∶1 。II期临床试验显示，治疗直肠癌的有效率超过了35%。
    从国际上的多项临床试验的结果表明：S-1对于直肠癌治疗的疗效与持续静滴5-FU + CF的疗效相似，而且临床使用方便、毒副作用轻微，有临床前景。
    伊立替康
    伊立替康（irinotecan，CPT-11）为一半合成水溶性喜树碱衍生物，是DNA拓扑异构酶（Topo 1）抑制剂，其与Topo 1-DNA形成的复合物结合，稳定此复合物，从而使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性药。CPT-11及其活性代谢产物SN38对多种恶性肿瘤细胞有抑制作用，而且CPT-11与其它抗肿瘤化疗药物及Topo Ⅱ抑制剂合用有协同和相加作用。
    伊立替康单药用于5-FU治疗失败的晚期直肠癌患者治疗中，与最佳支持治疗相比，中位生存时间提高2～3个月。在一些研究中，伊立替康不论是与5-FU静脉推注还是静脉持续滴注的方式相比，其有效率、中位无进展生存时间及总生存时间都有明显的统计学差异。在随后的多项临床研究中已显示了伊立替康与5-FU/LV联合治疗对晚期直肠癌在治疗疗效及生存方面发挥了明显的优势。现已被公认为晚期直肠癌的标准治疗方案之一。
    奥沙利铂
    奥沙利铂（oxaliplatin, L-OHP）是第三代铂类抗癌药，化学结构与PDD不同，化学名为左旋反式二氨环已烷草酸铂或顺式草酸-左旋反式-环已烷铂。奥沙利铂为二氨环已烷的铂类化合物。奥沙利铂是用1’2-二氨环已烷基团替代PDD而产生的。奥沙利铂与其它铂类药物有其相同之处是以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA链形成交联，阻断其复制和转录，但与PDD相比，与DNA结合速率快10倍以上，仅需15分钟；而PDD与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个4～8小时后的延迟相；而且结合牢固，有更强的细胞毒性。临床前试验表明奥沙利铂对多种瘤细胞有抗瘤作用，其中包括对PDD已耐药的细胞铢，而且奥沙利铂对大肠癌细胞铢HT29及其铂耐药铢具有特别显著的抑制作用。其与5-FU联合应用具有协同作用。
    奥沙利铂从上世纪90年代的第一项III期临床试验显示与5FU/LV的联合治疗晚期直肠癌疗效明显优于标准的5-FU/LV方案以来，现已有很多的多中心临床研究均证实了奥沙利铂/5-FU/LV在直肠癌治疗中的重要作用。目前此联合化疗方案晚期直肠癌的一、二线方案及术后辅助化疗的标准方案。FOLFOX方案为其代表方案。
    雷替曲特
    雷替曲特（Raltitrexed/Tomudex）为胸苷酸合成酶抑制剂，水溶性，其结构中含有谷氨酸侧链，在体内能形成谷氨酸盐而滞留于细胞内。它可在微分子水平上高度专一性地直接抑制胸苷酸合成酶，通过抑制胸苷酸合成酶所催化的自脱氧尿苷单磷酸盐转化为脱氧胸苷单磷酸盐的生物还原性甲基化反应而制约脱氧胸苷三磷酸盐的合成，从而特异性地干扰DNA的合成。5-FU虽然也能制约胸苷酸合成酶，但其作用缺乏专一性，且体内动态个体差异性大。雷替曲特已作为第一个选择性的胸苷酸合成酶抑制剂。现临床上暂先限于作为晚期大肠癌的一线治疗药物，推荐剂量方案为3 mg/m2 15分钟静注，1 次 /3 周。雷替曲特治疗晚期大肠癌的PR为20%，MR为9%，有效率是5-FU标准方案组的1.7倍（13%和3%），但病情进展时间和存活率未见显著差异。毒副作用小于5-FU。
    分子靶向治疗药物
    1.西妥昔单抗
    西妥昔单抗（cetuxiumab，C-225，Erbitux）由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重链和轻链的恒定区域组成。可与表达于正常细胞和多种肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体（EGFR）特异性结合，并竞争性阻断EGF和TGF。它与表皮生长因子受体的结合会刺激后者的降解，使得表皮生长因子受体的表达下调，使其阻断酪氨酸激酶磷酸化以及细胞内信号转导途径，从而抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞的凋亡，减少金属蛋白激酶和血管内皮生长因子（VEGF）的产生，抑制血管生长及转移。它还在于其经过修饰的Fe段可启动抗体依赖性免疫细胞介导的细胞毒作用，进而调动机体免疫系统的抗肿瘤反应，进一步增强抗肿瘤化疗及放疗的作用。
    晚期直肠癌患者的EGFR的表达率高达82%，EGFR的高表达与不良预后有关。自BOND试验显示西妥昔单抗/伊利替康治疗晚期直肠癌，在肿瘤的缓解率、肿瘤的控制率及TTP上的优势后，FDA通过快速审批通道于2004年2月正式批准这一方案用于治疗既往含伊利替康方案治疗失败且EGFR表达的晚期直肠癌；西妥昔单抗单药用于伊利替康治疗失败且不能耐受伊利替康或不愿接受化疗的EGFR表达的晚期直肠癌患者。
    新辅助化疗方面，西妥昔单抗 /FOLFIRI和FOLFOX联合治疗已有肝转移的直肠癌，能使手术切除率提高到50%，OS和PFS也可达到20个月和13个月。
    2.贝伐单抗
    贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）是一重组的人源化IgG1单抗。贝伐单抗可与血管内皮生长因子（VEGF）结合，阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面相互作用。可减少微血管的生长并抑制肿瘤细胞的转移。
    3.帕尼单抗
    帕尼单抗（panitunumab）是一完全人源化的抗体。其对EGFR具有高度的亲和力，在临床前实验中显示可彻底根除移植的A431细胞，而不需要辅助其他化疗药物。一项Ⅲ期临床试验对463例化疗耐药的晚期直肠癌患者随机进行帕尼单抗/最佳支持治疗与单一最佳支持治疗的研究显示，帕尼单抗显著延长了PFS（帕尼单抗/最佳支持治疗组为13.8周，而单一最佳支持治疗为8.5周）；帕尼单抗/最佳支持治疗组RR为10%，而单一最佳支持治疗组RR为0。所以NCCN指南增加了帕尼单抗可作为晚期直肠癌的二线、三线的单一治疗，不宜与化疗联合使用。最近的临床研究发现，帕尼单抗仅对野生型KRAS的晚期直肠癌患者有效，而对突变型KRAS的患者无效。

替吉奥胶囊简介
      替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂，主要用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌。替加氟在体内缓慢转变为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用；而吉美嘧啶能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来的5-Fu的分解代谢，提高血浆中的5-Fu的浓度，并延长有效药物浓度的保持时间；奥替拉西可减少5-Fu对消化道粘膜的损害，抑制5-Fu的磷酸化，减少其对胃肠道的副作用。


替吉奥胶囊优势
      替吉奥胶囊优于其他胃癌药物的显著特点在于比单纯的手术治疗更能降低胃癌患者死亡风险；能够维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；明显减少药物毒性；给药方便等。


替吉奥胶囊说明书

【药品名称】
  通俗名称：替吉奥胶囊
  汉语拼音：Tiji'ao Jiaonang
【成      份】替吉奥胶囊为复方制剂，每粒胶囊含：
                 20mg规格：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg。
                 25mg规格：替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg，奥替拉西钾24.5mg。
【性      状】替吉奥胶囊为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【适 用 症】替吉奥胶囊适用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。
【规      格】（1）20mg     （2）25mg
【用法用量】替吉奥胶囊联合顺铂用于治愈不能切除的局部晚期或转移性胃患者。
【不良反应】一、国外临床试验：
                 1.联合治疗
                 在日本进行的以晚期胃癌患者为对象，比较替吉奥胶囊单药（连续28天口服替吉奥胶囊40-60mg/
                 次，每日2次，休息14天）和替吉奥胶囊联合顺铂（连续21天口服替吉奥胶囊40-60mg/次，每日2
                 次，第8天时给予60mg/m2顺铂）治疗的多中心III期随机对照试验。
                 非小细胞肺癌联合化疗（连续21天口服替吉奥胶囊40-60mg/次，第8天时给予60mg/m2顺铂）的晚
                 期II期临床试验发现，可评价不良反应的55例患者均发生不良反应，
                 2.单药治疗
                 在可评估不良反应的578例患者中（不包括下述既往接受过治疗的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌患
                 者），不良放映发生率为87.2%（504例）。与其他类肿瘤相比既往接受过紫杉醇治疗的不能手术或
                 复发的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌患者的不良反应发生率较高，分别为96.4%、98.3%和94.9%。胰腺
                 癌患者不良反应发生率较高，食欲减退、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应尤为明显。
                 3.不良反应的发生时间和恢复时间
                 分析替吉奥胶囊治疗胃癌、结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌（单药治疗）、不能手术或复发性乳
                 腺癌、胰腺癌以及胆管癌晚II期临床试验入选的453例患者的不良反应发生时间，其结果如下：
                 在整个周期中，从给药开始到白细胞计数<3000/mm&sup3;、血红蛋白<8g/dL、血小板计数<7.5×10
                 4/mm&sup3;的最低值所需时间中位值分别为27天、25天和24天；其中确认恢复至上述的标准以上者的所
                 需时间中位值分别为7天、5.5天和6天。
                 与本要有关的腹泻、皮疹和口腔炎等不良反应应从首次给药开始至发生不良反应所需时间的中位值
                 分别为24.5天、21天和28天；上述不良反应应从最严重等级到恢复正常所需时间中位值分别为9
                 天、14天和13.5天。
                 4.肾功能异常患者的不良反应
                 国外产品上市后1年内的药品应用情况（胃癌）分析，根据性别、年龄、体重、血清肌酐值等用
                 Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（Ccr估算值）分组，不良反应发生率随肌酐清除率下降而
                 上升，同时不良反应严重程度升高。与首次给药采用标准剂量的患者相比，用量较低（比标准剂量
                 低一个等级）者的不良反应发生率较低。
                 二、国内临床试验
                 结果显示，与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统68.47%（白细胞减少发
                 生率为45.05%，血小板减少发生率为20.72%，多为I、II度下降），消化系统46.85%（恶心、呕吐
                 39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应
                 明显好于替加氟。
                 本品相关不良事件的发生率为2.70%，主要表现为轻度的胃肠道出血、红细胞降低、发生率低于替
                 加氟（3.48%）。
【禁      忌】
                 （1）对替吉奥胶囊的组成成份有严重过敏史的患者。
                 （2）严重骨髓抑制的患者禁用（可能会加重骨髓抑制）。
                 （3）重度肾功能异常的患者禁用[因5-FU分解代谢酶抑制剂-吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致
                 5-FU的血药浓度升高从而加重骨髓抑制等不良反应。
                 （4）重度肝功能异常的患者禁用（可能会加重肝功能异常）。
                 （5）正在接受其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗（包括联合治疗）的患者禁用。
                 （6）正在接受氟胞嘧啶治疗的患者禁用。
                 （7）正在接受索立夫定及其结构类似物（溴夫定）治疗的患者禁用。
                 （8）妊娠或有可能妊娠的妇女禁用（详见【孕妇及哺乳期妇女用药】）
【注意事项】
                 慎用[下列患者应慎用替吉奥胶囊]
                 （1）有骨髓抑制患者[可能会加重骨髓抑制]；
                 （2）肾功能障碍患者[因5-FU分解代谢酶抑制剂-吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血
                 药浓度升高从而加重骨髓抑制等不良反应；
                 （3）有肝功能异常的患者[可能会加重肝功能异常]；
                 （4）有感染性疾病的患者[感染性疾病可能会因骨髓抑制而加重]；
                 （5）糖耐量异常的患者[可能会加重糖耐量异常]；
                 （6）间质性肺炎或既往有间质性肺炎史的患者[可能导致症状加重或病情进展]；
                 （7）有心脏病患者或心脏病史的患者[可能会加重症状]；
                 （8）有消化道溃疡或出血的患者[可能会加重症状]；
                 （9）老年患者（详见【老年用药】） 。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
                 （1）妊娠或可能妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。
                 （2）哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳。
【儿童用药】低体重出生儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用替吉奥胶囊的安全性尚未得到验证。
【老年用药】由于老年人的生理功能下降，须慎重使用本药。
【药物过量】一旦发生药物过量，应密切监控，并进行支持、对症治疗。
【贮      藏】密闭，室温（10-30℃）保存。
【包      装】铝塑包装。
                 20mg规格（以替加氟计）：42粒/盒
                 25mg规格（以替加氟计）：36粒/盒

1. 维康达替吉奥胶囊是什么样的药？
答：维康达替吉奥胶囊是一种新型的可口服的抗癌药物，因服用简单方便，临床疗效确切，不良反应较轻的特点，受到广大医生和患者的认同。  
    维康达替吉奥胶囊主要有三种有效成分，包括替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾，这3种组合成分中的替加氟会在体内缓慢的转换为5-Fu发挥抗癌作用，另一方面，吉美嘧啶会抑制5-Fu的分解，使药效持续更久，增强抗肿瘤作用，而奥替拉西钾具有减轻呕吐等胃肠道不良反应的作用。  
    口服的胶囊剂型，可以使更多的患者不受治疗环境的约束，轻轻松松在家也可以治疗，让患者不必承担过多的来自医院环境导致的精神压力，保持良好的心情，同时也方便家人照顾。压力的减轻以及精神上的放松更利于患者的恢复。  
    维康达替吉奥胶囊临床较高的治疗有效率，可以使患者有更高的康复希望，更好的延长生存期，提高生活质量。
  
2. 维康达替吉奥胶囊目前批准的适应症有哪些？对于目前在我国没有批准而在日本批准的适应症能否使用？
答：在日本，该药目前批准的适应症除了胃癌外，还先后批准了可用于治疗头颈部癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌以及胆管癌等，并且目前正在进行治疗宫颈癌和前列腺癌的临床研究。维康达替吉奥胶囊目前在国内批准的适应症是用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌，处于临床研究阶段正待批准的适应症有结肠直肠癌、头颈部癌、非小细胞肺癌、胰腺癌及乳腺癌。考虑到同为亚洲的黄种人群，体质没有太大差异，并且从患者的利益角度出发，为了有更好的治疗效果，患有头颈部癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、胆管癌、宫颈癌及前列腺癌的患者也可以考虑使用维康达替吉奥胶囊化疗。
  
3. 维康达替吉奥胶囊能掰开服用吗？
答：对于无法吞咽或吸收维康达替吉奥胶囊的患者，可以把胶囊掰开，用温开水冲服，不会影响疗效。
  
4. 替吉奥胶囊治疗过程中，忘记服药应该如何处理？
答：请注意每次按照处方服用药物。如果忘记服药，请直接跳过忘记服用的药份（不服用），从下一次开始服用。切忌1次服用2次的药量。如此可能导致严重不良反应。即使忘记服用一次，药效也不会因此完全消失。
  
5. 替吉奥胶囊为什么要餐后服用？
答：基础动物药理研究（大鼠）发现空腹给药能够改变维康达替吉奥胶囊中的一种成分奥替拉西钾的生物利用度，会导致氟尿嘧啶的磷酸化被抑制，从而降低维康达替吉奥胶囊的抗肿瘤活性，故维康达替吉奥胶囊必须餐后服用。
  
6. 维康达替吉奥胶囊在应用过程中剂量加减的依据是什么？
答：医生可根据患者情况加减给药量，每次按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本品所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为75mg/次。如果实验室检查（血常规、肝肾功能）和胃肠道症状等安全性问题出现异常，需减量，则按剂量等级递减，直至停药。加减剂量的标准参考下表，每个周期内增量不得超过一个剂量等级。
  
7. 维康达替吉奥胶囊能和其他最新的抗肿瘤药物合用吗？
答：目前临床报道中与维康达替吉奥胶囊合用的有：顺铂、奥沙利铂、伊立替康、吉西他滨、多西他赛、紫杉醇等，可以和亚叶酸合用，也可以和放疗联合应用。但切记不可与任何一种氟尿嘧啶类药物、索利夫定及其结构类似物如溴夫定合用。
  
8.维康达替吉奥胶囊如需与其他抗癌药物换用，需要间隔多长时间？
答：停用维康达替吉奥胶囊后要至少间隔7天以上再使用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药物（包括替加氟、优福定、卡培他滨、去氧氟尿苷、卡莫氟等）和氟胞嘧啶，而索立夫定和溴夫定需间隔56天。同样的，这些药物停用后，亦需间隔相同的时间再给予本品。
  
9. 维康达替吉奥胶囊用于化疗一般是几个疗程？
答：根据维康达替吉奥胶囊Ⅱ期临床试验和参考相关文献，维康达替吉奥胶囊用于术前新辅助化疗，一般为2-3个疗程；用于晚期或者转移性胃癌的化疗，至少要2个疗程之后才能评价疗效，如果病情缓解或者稳定，可以继续用药，直至病情进展或者不能耐受；用于术后辅助化疗，一般推荐半年到1年；国外，也有个别病例报道单药治疗长达10年的时间。
  
10. 说明书中提到重度肝肾功能异常患者禁用，具体诊断指标是什么？
答：重度肝功能异常患者的判定是通过两个检测指标来确定，其中一个是总胆色素，如果其检测值在正常值上限1.5倍以上或者在3mg/dL以下（因肝功能受损而引起的异常），可以确定为重度肝功能异常；另一个指标是AST和ALT这两种转氨酶的检测值在正常值上限1.5倍以上或者在150IU/L以下，也可以确定为重度肝功能异常。如果出现上述两种情况的一种就要慎用维康达替吉奥胶囊。重度肾功能异常是通过肾脏的肌酐清除率来确定的，如果肌酐清除率的检测值低于30ml/min，禁止服用维康达替吉奥胶囊。
  
11. 对于耐受性较差的老年患者以及肝肾功能不全的患者，可否采用隔日给药或者缩短给药周期的治疗方案？
答：对于耐受性较差的老年患者或肝肾功能不全的患者，可以采用隔日疗法（40mg/m2，每天两次，隔日给药，连服4周，停药2周，6周一个疗程）或者是采取连用2周，休息1周，3周作为一个疗程的治疗方案。资料表明，维康达替吉奥胶囊隔日给药的方案对于早、晚期胃癌、晚期胰腺癌以及结肠直肠癌等在疗效方面与每日给药方案相差不大，并且患者的骨髓抑制作用和胃肠道毒副反应发生率明显降低。具体方案请咨询您的主治医师。
  
12.为什么会发生不良反应？
答：通常认为，使用任何一种抗癌药物都会引起不良反应。
       癌细胞的特点就是比一般正常细胞增殖速度快。抗癌药物是一种可以抑制癌细胞快速生长的药物。但是在正常细胞中，也有造血细胞、胃肠粘膜细胞等快速生长的细胞，这些正常细胞也会受到抗癌药物的影响，因此会产生不良反应。
        如果发现有疑似不良反应的症状时，不必过于担心，只要及时到医院找医生说明情况，医生会根据具体情况做具体处理。也有些不良反应是难以自行发觉的。因此，在使用抗癌药物治疗过程中，务必要定期进行实验室检查（至少每2周1次），以确定是否异常。
  
13. 消化性溃疡患者能服用维康达替吉奥胶囊吗？
答：引起消化性溃疡的因素很多，其中化疗药物是其中的一种。对于患有消化性溃疡的癌症患者要慎重用药，同时要采取相应的治疗和护理措施。
  
14．维康达替吉奥胶囊用药过程中出现肠梗阻，继续服用还是停药？
答：用药过程中如果出现肠梗阻应该立即停止用药，然后根据肠梗阻的严重程度采取相应治疗措施，等到肠梗阻症状好转后可以继续用药。
  
15.维康达替吉奥胶囊服用过程中出现过敏性色素沉着应如何处理？
答：化疗过程中要保持皮肤清洁，定时洗浴，但不要用过热的水或有刺激性的肥皂及浴液，病变时不要用手挠抓及乱用药物涂抹，外出时要注意防晒，避免紫外线直接照射，也可遵医嘱服用抗过敏药物。
  
16. 维康达替吉奥胶囊用药后出现呕吐、腹泻及食欲不振，应如何处理？
对于症状较轻的呕吐、腹泻及食欲不振（≤2度），参考血液生化结果,可到医院进行输液、维持水、电解质、酸碱平衡等治疗。对于≥2度的呕吐、腹泻及食欲不振，要考虑减量甚至停药，然后采取静脉补液给予全胃肠外营养。
  
17. 维康达替吉奥胶囊用药后出现皮疹，如何处理？
答：可以服用抗组胺药、维生素C或大剂量激素疗法，症状会得到明显改善。
  
18.维康达替吉奥胶囊用药后出现手足综合症，如何避免？
答：对于轻度的手足综合症，患者可继续采用原来用药剂量，同时采取一些必要的支持治疗，包括加强皮肤护理，避免继发感染，避免压力或摩擦，使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂，必要时使用抗真菌或抗生素治疗。也可服用维康达替吉奥胶囊的同时加用维生素B6或维生素E能明显减轻或缓解症状，并且要辅以常规护理。
  
19. 维康达替吉奥胶囊用药后出现持续发热如何处理？  
化疗后发热原因一是肿瘤热，二是骨髓抑制，白细胞减少引发感染，遇到此情况应立即去医院检查血常规，拍胸片看是否肺部感染，然后由医生根据检查情况采取具体的相应措施。
  
20. 维康达替吉奥胶囊该如何保存？
答：请务必注意防止患者以外的人误服本药。也请放置于儿童不易接触到的地方。避免放置在阳光直射等高温的地方以及药品易受潮的地方，尽量放置在阴凉干燥处，室温保存。
  
  

今天开始吃上替吉奥了。。。干脆也来个隔日方案吧。吃四周停两周。。。虽然KRAS是突变的。。但我还是决定把易吃上看看。。。