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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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11670 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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( C3 h9 O" j6 l3 y- I9 S6 _/ V, _原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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" U2 p% h; I5 V

! m$ X- A2 c; {7 Y& G- J0 ^8 {        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%5 P5 j  y. ?1 }+ s! a  t

; `5 i: n6 S' i1 N% @$ e, D        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。- T, T; w' r% E5 C
- e# O/ f0 g8 ?% l6 a- V7 _
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
) L& V+ w5 U; d: ]9 x! t4 G   
( n0 A9 Y$ K, \0 i        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。! I0 b* a! D! e, ?

) }( W1 c/ |, p/ v3 I0 A! \$ E$ `        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
! l1 I5 g! u! a
+ n- U) x9 `1 k- J        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

6 ~1 A. j+ |2 d; t2 \$ f1 I        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。1 \1 e0 A* n  O2 c6 j" s4 V
' D9 b$ H+ f4 u& ^
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。' N  T! Q" N) \; h, s
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        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。% L9 L  o5 `" z* e+ r
- u5 E4 V: a6 H# q2 T: v
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
- d5 t$ W; t$ N8 _/ [5 j* q3 q8 o% a8 x5 W8 b
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

5 Q4 x4 o5 M" }0 F, x; W        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。, t/ ]( _' D% ]; ?& g+ k6 ?

, f  Y, i( [+ d6 W. k        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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- w" A) M( Q- _6 y. C8 F        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。. l# B% l6 ]' c3 M6 V: u
- ]2 j) L0 G4 Z- {( t$ @9 \8 v' A' w
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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PD-1联合E7080-控制率96%
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        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。3 x  O! o, ?. h; r' d
6 j: ?+ [: M: t% I* A+ v' Z- L: d. F
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。- G1 v! K, J1 o3 A. [" @; x

7 J" V4 v" z  ^! Y0 H0 L# T        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
; j! M) E0 H: S1 }' _8 ?+ T* ^) ?+ d/ A9 q
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。& v* ^: X& c' K: R

2 Y' X: c# g$ I$ Q. r        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。( L. f3 x" D5 `) f- L8 S6 m

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三阴乳腺癌(一线)

/ n* {" b' v* s: h3 m5 z; O8 {        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
. Y# A# Q. Q& l# Z4 s9 n, G' K8 O$ \/ O* T/ l. `
三阴乳腺癌
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        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!. s# J+ K; R+ v' U
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胃癌

5 e2 c$ v) x& a+ P# d0 v        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。5 B9 V; }. ^. D9 u  ?; e2 e

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宫颈癌

4 r4 D$ n0 ?3 k7 ]/ C; r/ W        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
5 T- r4 Y( q, B1 _% @- e4 q# c9 m
参考资料:* G5 R9 j6 ?4 K  T
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html # J9 a. d1 [* \. T
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
7 \" \1 Y+ n$ h& k[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
7 |& {3 L6 g7 N( U( y6 v[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html ) ?0 S. }" k% R! B" x* u! C0 v
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
- C; ~/ r) l" d+ q" @" n[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
, m1 s; Y, r( c2 [; w4 l[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html ! L! H7 z# s8 ]1 \, P1 R
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 1 ~3 k, ]5 f3 O$ y" w$ R5 F
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