心情好坏居然会影响癌症的治疗效果，而且是翻倍！

作者：Tony

免疫细胞是癌细胞的天敌。所以癌细胞的一生，就是和免疫系统斗争的一生。

免疫治疗主要通过激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能消灭癌细胞，在近几年显现出令人惊喜的疗效。

通俗来说，免疫治疗就是通过给免疫细胞“加油助威”，让其更精神饱满、斗志昂扬，能快速识别伪装的癌细胞并消灭之。相对而言，作为免疫细胞宿主的我们，如果有情绪困扰（Emotional Distress，ED）的话，比如“我emo了”、“破防了”，这也将会影响到免疫治疗的效果。

                               
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图片来源：摄图网

近日，中南大学湘雅二院肿瘤科吴芳教授团队在《Nature Medicine》（IF：82.9）发表的研究论文，揭示了在接受一线免疫治疗的晚期NSCLC患者中，存在情绪困扰与治疗效果较差、患者预后不佳相关，患者的中位无进展生存期（mPFS）竟会被“砍半”（7.9个月 vs. 15.5个月）！

                               
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心情好，免疫治疗效果翻倍

并不只是说说而已

情绪困扰是机体面对应激源表现出的一种消极情绪反应，在肿瘤患者中普遍存在，约56%的肺癌患者有抑郁症状，32%的肺癌患者存在焦虑症状[1]。

持续或反复的情绪困扰可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴及交感神经系统，损害机体免疫功能，促进免疫抑制性肿瘤微环境形成，并与多种癌症较差的预后相关。

吴芳教授团队的这项研究，是全球首个探索情绪困扰与肿瘤免疫治疗疗效相关性的前瞻性研究（STRESS-LUNG），同时提出了全新的癌症治疗“心理标志物”（Psycho-biomarker）概念，有望在未来指导NSCLC及其它类型癌症的疾病管理[2]。

该研究共分为4个队列，探索不同肺癌免疫治疗场景中情绪困扰的影响，此次公布数据的队列1（ STRESS-LUNG-1 ）就是热度一直很高的晚期NSCLC一线免疫治疗队列，共有227例患者入组，根据自评问卷、有效量表等工具对患者进行抑郁/焦虑评估，其中116例在基线时没有情绪困扰，111例有情绪困扰。

                               
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（STRESS-LUNG-1 队列研究设计）

由研究者评估的PFS是STRESS-LUNG-1的主要疗效终点，此次报告的数据为患者中位随访时间16个月时的分析，结果表明：基线存在情绪困扰患者的mPFS为7.9个月，不存在情绪困扰患者的mPFS为15.5个月，说明情绪困扰对免疫治疗疗效有重要影响。采用倾向评分匹配（PSM）和逆概率加权（IPTW）调整后的分析结论也与之相符。

在次要疗效终点分析中，基线存在情绪困扰患者的ORR明显较低，对比不存在情绪困扰患者是46.8% vs. 62.1%。而且情绪困扰患者的1 年 OS 率（70.4%vs. 80.8%）和 2 年 OS 率（46.5% vs. 64.9%）也相对较低。

                               
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此外，情绪困扰患者的生活质量也相对更差，表现为相应评估量表的大多数项目评分更低，且更多患者报告了疲劳、疼痛等症状。

同时，研究者们对外周血皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平进行了分析，发现基线存在情绪困扰患者的外周血皮质醇水平显著更高（443.4 vs. 386.0 nmol/L, P=0.019），而皮质醇水平高的患者， mPFS、ORR也都相对较差，死亡风险更高。另发现，患者血清 ACTH 水平与免疫治疗疗效无显著相关性。

研究团队认为，缓解癌症患者的情绪困扰有望成为提升免疫治疗疗效的新方向，且其适用范围并不局限于免疫治疗，如靶向治疗同样可能获益[3]。

因此，研究者们一方面提出了癌症治疗“心理标志物”的概念，即以焦虑和抑郁量表评分预测临床疗效；另一方面，也将开展使用β肾上腺素能受体阻滞剂，配合NSCLC免疫治疗的专门临床研究（BRIO研究），或许能为现有免疫治疗注入新的活力。

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癌症治疗不应该只是装在瓶子里的药

更应该是一场以心灵温暖心灵的过程

这项研究也进一步提示我们，时刻保持一个乐观积极的心态，对于抗肿瘤和提升疗效，都很重要。

三毛曾经说过：我笑，便面如春花，定是能感动人的，任他是谁。

癌症或许很难被感动，但它却害怕我们快乐。

早在2010年《细胞》杂志刊登过一个国外实验室的发现。研究人员把一群小鼠放在一个“丰富的生存环境”，即笼子里有各种小鼠喜爱的玩具，每只笼子中的小鼠数多于8只，保证它们尽情互动，生活在这种状态下的小鼠被称为“快乐小鼠”。将“快乐小鼠”跟对照组小鼠比较，研究人员发现，“快乐小鼠”的肿瘤变小了，证明良性的精神刺激对肿瘤竟有抑制作用[4]！

调控心态很重要，不要被癌症吓倒

可能从确诊癌症的一刻开始，抑郁和焦虑等情绪就“缠上”了患者，癌症本身的痛苦和症状带来的负担，诊治所付出的时间和经济成本，以及患者个人、家庭和社会关系的影响，都可能是导致情绪困扰的源头。

辽宁某县级市市委书记，60多岁，退休不久。一天下午，好运动的他在操场上打篮球，妇联主任过来说省里来了医疗队专家，拖着他去做了一个体检，结果发现右上肺有个约2.5厘米的毛刺状结节，高度怀疑肺癌可能。

老书记当晚就没吃下饭，第二天住进医院，后又转到省医院。原本十分乐观好动的他，从此一言不发，天天蒙头睡觉。谁去看他，也只是打个照面，扭头向内而睡，不再吭声。半个月左右检查还未完毕，人已瘦了十多斤，三十多天就走了。

这位老书记原本身体十分强健，他的肺癌又不属于凶险的那一类，因此，他不是死于癌症本身，而是因恐惧癌症诱发的心理危机。

这应对了我国的一句古话：哀莫大于心死！

世界卫生组织认为癌症是一种生活方式疾病，属于心身疾病范畴。这提示肿瘤患者，除了到专业医院接受治疗外，心理上的健康也同等重要。

中山大学肿瘤防治中心陈明教授在解答“如何预防肿瘤复发转移”问题时，没有直接回答“如何用药、如何忌口、如何防范复发”，而是着重地从“心理健康”的角度安慰患者，强调应该时刻保持乐观积极的态度，拥抱生活。

                               
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面对肿瘤，想与不想，防与不防，它都在那里，或已不在那里，不以我们的意志为转移。既然如此，为什么要忧心忡忡呢？为什么不把有限的精力和时间用来拥抱生活，跟周边人友善相处呢？

自信可以激发我们身体的自愈潜能。快乐在某种意义上，也可能是对肿瘤防治的一次革命。

但好心态≠容忍，须当心憋坏了自己

一味容忍从来不代表好心态，有时候因人因事的发泄，其实也算是调整情绪的表现。

有网友表示她的一位同事体检查出了癌症，大家都惊呆了，这位同事是出了名的养生咖，不熬夜，不吃辣，喜欢健身，作息规律，老公还是医生，家族也没有癌症病史，怎么好端端就中招了。医生问她是不是爱生气，她一脸诧异：我活了30年，从来没和别人生过气。这话不假，她是公司出了名的好脾气，从没见过她和谁脸红，没事儿还总劝别人想开点。

不久前，有个晋升的机会，莫名其妙被人黑了一把，结果她没哭没闹，甚至没让领导知道，同组小伙伴们都感到气愤，她还默默宽慰自己，不能和同事撕破脸，以后没法相处。

大家给她总结了一句话，有时候所谓的好心态，就是把自己憋死。

从小到大，我们被教育要体谅、理解，不知不觉成了一个中国式好人，用隐忍换和平，却从没人告诉你，当你不开心时，你也可以发脾气。

我们常说，生气伤身，其实，不生气也伤身。心理学家认为，长期压抑愤怒的后果可能比愤怒本身更可怕，它会导致各种各样的疾病风险。

当别人伤害你时，你可以很生气，也可以不原谅，静待时间的稀释，直到自己有一天能真正放下。

总而言之，希望发自内心的笑容，能够在你生活的每一个角落开花。

最后，套用与癌共舞论坛超级版主鹰版常说的一句话，与大家共勉：“不是有希望才坚持，而是坚持才有希望”。

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鹰版


，赞347

参考文献

[1]王飞龙,卢兆桐,张晓明,等.肺癌患者心理健康状况调查及影响因素研究[C]//中华医学会全国行为医学学术会议.2015.

[2]Zeng Y, Hu C-H, Li Y-Z, et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer[J]. Nature Medicine, 2024.

[3]Nilsson M B, Sun H, Diao L, et al. Stress hormones promote EGFR inhibitor resistance in NSCLC: Implications for combinations with β-blockers[J]. Science Translational Medicine, 2017, 9(415): eaao4307.

[4] 2016-09-30环球网《工程院院士程书钧：好情绪是如何打败肿瘤的》