不吸烟也能得小细胞肺癌？基因检测探索靶向治疗的可能性

案例基本信息

男性，60岁，不吸烟

患者自诉：因胸痛和间歇性发烧就诊

免疫组化：CD56 (+)，GgA (+) ，Ki67(MIB-1) (+60%) ，Syn (+) ，TTF-1 (+)，P53(+，错义突变)，CK(AE1/AE3) (+) ，R (-，缺失) ，NapsinA (-) ，P40 (-)，Vimentin(-)，LCA (-)

胸部CT：左下肺叶一个不规则的肿瘤，PET-CT：左侧气管旁有一个肿瘤，淋巴结转移、纵膈转移

临床诊断：(左肺下叶) 小细胞癌，肺部、纵膈多处转移

点评(1)

①小细胞肺癌恶性程度高，病情进展快，发现时常常已经发生了转移和扩散，很少有手术治疗的机会。所以目前针对晚期小细胞肺癌患者，采用的是以放化疗联合免疫治疗为主。

②小细胞肺癌目前很少会发生驱动基因突变，临床上没有对应的靶向药物，一般不常规进行基因检测。

问题：该小细胞肺癌患者如何选择的呢？

检测及治疗经过

患者一线治疗使用化疗+度伐利尤单抗治疗， 原左肺下叶结节较前基本吸收，纵隔淋巴结较前明显缩小，经过了3个月的化疗联合免疫治疗，症状完全缓解（CR），且疗效持续10个月。

之后，患者纵隔和左肺门淋巴结再次肿大。由于这个患者从来不吸烟，因此患者进行淋巴结穿刺活检尝试基因检测，寻求后线是否有靶向治疗方案可用。

点评（2）

该例患者用穿刺组织做了基因检测，寻找驱动基因突变，尝试几率极小靶向治疗。

如果检测出驱动基因突变，可否使用针对性的靶向药物进行治疗呢？目前有个别案例检出EGFR基因、ALK基因的驱动基因突变，患者也能够从相应的驱动基因靶向治疗获得疾病缓解的报道。

·检测结果如下： TP53 p.M246V、MET 扩增

检测公司：北京吉因加   

检测项目：肺癌用药基因检测核心版36基因

吉爱3000价格：3000元

根据患者检查发现MET 扩增，他开始在2023年8月服用MET靶向药物赛沃替尼，每天一次，每次600毫克。

点评（3）

①该例晚期小细胞肺癌患者一线免疫联合化疗之后，在经济条件的允许的情况，选择费用3000的NGS 36基因项目，小概率事件幸运的出现了，检出驱动基因MET基因扩增，给患者后线治疗带来靶向治疗良机。

②MET基因扩增的小细胞肺癌使用MET抑制剂获益的案例没有查到相关报道，但临床前研究有提示MET基因突变的小细胞肺癌患者可能从MET抑制剂中获益，仍需要更多案例和临床研究的结果的支持。

案例小结

①小细胞肺癌占所有肺癌患者的15-20%，一线标准化疗方案是铂-依托泊苷双药或化疗联合免疫治疗，二线治疗（单药拓扑替康）效果不佳，三线治疗安罗替尼或免疫抑制剂单药，TMB考虑作为二线及后线免疫治疗的疗效标志物。

②对于不吸烟或吸烟史有限的小细胞肺癌患者，如经济条件允许，可以进行基因检测来看看是否有驱动基因突变，碰上驱动基因阳性可以为后线治疗带来更多的可能性。

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