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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑
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9 k/ s$ w( j7 u/ ~5 z) L/ f( } u! ]
作者:张潇潇
* _3 R- x' Z' ~/ H1 b( C在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。
+ h; ?+ Y& A; n* F! J/ `' D今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。 - N) R- R7 `( p" S; i( i
FLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好 : L: }4 a1 p, G
1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study 7 p4 H6 h3 f, W" \4 w: A8 H4 P5 {0 J! Z
背景
5 W2 F# z# D" e4 [. P0 e奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。 - n; X+ S" t$ @. x. N: n8 J6 I, R
FLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。 1 N+ k( p" D, S: }2 p
⽅法 5 {8 b8 r+ [, R
共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。 5 V9 f' j( z5 z, L" I$ X+ Y. N
其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。 ! i2 c. S, e/ n2 F4 @
结果 ; E7 H3 s8 |7 L+ _2 s
总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%; / }, `' G. `3 B0 J( f) Q
经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。
$ x- O t7 T1 ^# x# B1 s图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
' t" U4 `8 I# n6 Y S$ S在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。 9 o% h$ d* C" ~* b! \- f7 _
图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 / O1 P, U6 u$ a$ C! e
31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。 6 q6 K a& k( [* j, c6 g: A' Q
结论
- ]8 l7 V+ [! N( j# L; dFLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。
9 t& x% U3 T' @9 |$ p* Q) g. YFLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。
3 Q3 k9 R9 H) I1 g8 _! ]8 {在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗?
% O, d* A1 n* e2 b, M9 d+ m951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO. 5 d5 x- [0 X# T, S* |
背景 * G4 x9 u- Y) i4 a2 q8 n# J
PACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。
3 u9 i% u" T" T6 b5 h2 @% ?4 q) u$ X2 l' B- Y G2 r' e! F
⽅法
% M! O. E& h2 G& v, Z% Y该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。 $ ]8 Q% n' j5 b$ e6 x- x0 S0 o
降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。
; S0 D2 ?: J+ ?3 h+ f1 [6 C主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。 9 k: x* T# z6 r
T9 h4 ^( @0 l1 d' P
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图3.研究设计
- K7 w; |$ ?+ c) D2 o# P; t4 ^共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。 ; U# O% N% b# a7 J0 x& R; g8 O! j: V
结果 , J% |6 Y, c( l! @) e) Y0 X+ m0 l
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。 , }1 X- ]/ [$ P. V* {
在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。
2 w, m; A5 A# G" U6 c奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。 " {( H2 `9 V; R1 v2 k
图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20% / x2 `6 o4 {) i, h2 w7 u8 w0 y c# z
结论 & H; S" I/ s3 ]6 a9 g
奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。 / I$ G& L8 F; _* A( i- x- S9 |
ADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗 7 b( ~& e+ {2 ]) j
LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA
: _9 {6 g7 [1 z- ~背景 2 t" i7 ]. p) l
奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。 / o. K* p* ~# V( F5 X8 t5 E% @) s
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。
: J J6 V. ]: z' i* k3 H⽅法 ' S7 f* B% f. x% i) b9 ^* s5 M# I
在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。
w5 g2 t, Z% n- {; B主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。
0 O$ f7 P. ], r& N结果
' s7 G7 s& k! d7 D3 U6 [8 T在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。
& t, s3 ?; S& ~- m! D' y" Q奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。 3 b7 O; {/ G$ |/ U; Y
在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。
2 Z0 b0 O3 S2 f d+ s4 b* z奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。 $ P" P# f/ M4 {8 K
图5. II-IIIA 期DFS 结果
: P1 R2 g1 l) v% X5 i* q图6.总⼈群DFS 结果
* K* i! Y" U6 p各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。 $ S' f, q1 g2 c' u
图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS 2 r/ F) I' u3 \, V1 j$ ?
奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。 6 W O$ j) N. U2 n$ i) B
图8.复发模式(总⼈群)
# Z, {+ Q6 h0 H; S. z' yII-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。
( r$ _# W- _1 c9 _) f图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
& k2 Z: T- Z* Y/ |图10.安全性分析 0 t" g- t. R/ _$ j e
⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。 : F. C" C4 ]: L0 u
结论
. n( G8 N& y5 G O) Q9 u* O经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。
" D0 Z! s7 r, M6 \& p8 c& {" x' J; c总结
2 L) v' K2 ]- X1 s. B7 f2 [这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。 ; W% p. y+ q! c- N* k' x1 v1 o
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