CD20抑制剂——奥比妥珠单抗

奥比妥珠单抗是首个被美国FDA批准的获准BTD的治疗药物， 联合苯丁酸氮芥治疗CLL。此外，由于慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）属于少见疾病，FDA在2012年授予Gazyva“孤儿药”称号。

) m3 o' V: R- w' Z: w性质与用法：奥比妥珠单抗是一种无色透明至略带棕色、不含防腐剂的无菌液体，封装于一次性使用的小瓶中，每瓶含量1000 mg，浓度为25 mg· mL-1。奥比妥珠单抗用氯化钠注射液稀释后通过静脉滴注，不可静脉推注或静脉快速注射给药。推荐以28d为一个疗程，共6个疗程。

作用机制：奥比妥珠单抗是一种经过Fc段修饰的人源糖基化Ⅱ型抗CD20单克隆抗体。 CD20 是表达于人正常B细胞表面的一种跨膜蛋白，在B淋巴细胞的增殖、活化、分化及信号传导中起重要作用，是B细胞的特异性标志，是治疗B细胞淋巴瘤的理想作用靶点。从1997年第一个抗CD20治疗性单克隆抗体利妥昔单抗（商品名：美罗华）批准上市以来，B细胞淋巴瘤的治疗便产生了革命性的改变。
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利妥昔单抗属于Ⅰ型抗CD20单克隆抗体，是一种人鼠嵌合型IgG1免疫球蛋白，通过动员CD20至脂筏（lipid rafts）进行重新分配，诱导补体依赖细胞毒作用（complement dependent cytotoxicity， CDC） 和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cellular cytotoxicity，ADCC），具有杀伤淋巴瘤细胞的临床活性， 其中CDC是利妥昔单抗杀伤淋巴瘤细胞的主要机制。但由于低水平的补体活性或激活补体的细胞毒性降低，一些淋巴细胞对CDC具有抵抗作用。与利妥昔单抗等Ⅰ型抗体不同，奥比妥珠单抗是一个全人源化Ⅱ型单抗。尽管奥比妥珠单抗的作用表位与利妥昔单抗相似，但它与利妥昔单抗结合的位点不同，抗原表位更大。奥比妥珠单抗由亲代B- Ly1小鼠抗体人源化再进行Fc段糖基化而得，这一结构增加了它与NK细胞等免疫细胞上FcγR Ⅲ的亲和力，从而增强了ADCC作用及直接细胞毒作用，削弱了CDC作用，使得药物活性及疗效得以提高。

: C; w# `- T1 D  S! [' a常见不良事件：奥比妥珠单抗与苯丁酸氮芥联用时常见的不良事件是输液相关反应、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、发热、咳嗽以及肌肉骨骼疼痛。输液反应为最常见的不良事件，尤其是首次输注时输液反应发生率为69%，第2次输注时可降至3%，之后发生率小于1%。
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罕见不良事件：在奥比妥珠单抗的说明书中，有一项加黑框的警告，提示该药物可能引发较为严重但罕见的不良事件为乙型肝炎病毒（HBV）再激活及进行性多灶性白质脑病（progressive multifocal leukoencephalopathy，PML）。这是奥比妥珠单抗与其他同类的单克隆抗体药物所共有的已知风险，患者应该被告知这些风险。

长期以来，利妥昔单抗在B细胞血液系统肿瘤的治疗中有着十分重要的地位，现在奥比妥珠单抗展现出了良好的应用前景，其有潜力在CLL甚至其他B细胞淋巴瘤的治疗上取代利妥昔单抗。尽管如此，尚待更多的临床试验来验证奥比妥珠单抗的疗效及安全性。目前在全世界范围内，奥比妥珠单抗用于治疗DLBCL、FL等的临床试验正在进行中，以期能获得更加广泛的适用范围。

8 p/ I6 u" c$ Q* R" h# x 奥比妥珠单抗说明书.pdf (1.11 MB, 下载次数: 71)

2022-5-31 10:25 上传

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参考文献
" U2 I  m& j6 O( L/ d[1]刘熠晗,黎承平.治疗慢性淋巴细胞白血病的新药:奥比妥珠单抗[J].中国新药与临床杂志,2015,34(08):584-588.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2015.08.004. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... N9jt7xFHcVlrVYY6E1H