ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

作者：follow皮皮熊

8 {) `0 \- Q% N4 C+ @9 x1.Checkmate 227 Part1更新
& P, g! O" p3 \5 a/ D% C6 ]" x4 G
, j% j8 _" m2 ^0 u* M) @本次是3年随访结果更新，最主要是在PD-L1＜1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显，3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%，20%和15%；N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应，此时化疗仅有5%不到。
& e; y) I6 {) T3 t



0 m2 Z, ~0 C% E  z5 C2 ]
; i, T& |/ _# i
- a; ~2 V: g. R6 F9 q  G, N
2 A0 a0 g& O: Q* l% W( q1 }- @
" {( ^+ d& m! n' S; O1 ~* Y
, [1 p+ w2 }) c# w4 G- u

3 v9 n$ S6 d' }$ _9 V



. x- \" c: g# R- Q1 b+ C
0 d* W' l; s1 D; a
2 d- I  t! |1 h
2.Checkmate 9LA更新

2 }$ Y5 t% B  u* R% ]8 aNivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地，Nivolumab+Ipilimumab，联合2个cycle的含铂化疗，相对于化疗降低34%的死亡风险；横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗，在KN189非鳞中降低44%的死亡风险，在KN407鳞癌中降低36%死亡风险；少2个cycle化疗的优势到底多大？
( U1 C% l0 A5 v* B+ y9 y
7 [" s$ J( {  D" q% N2 c

- r& C7 ?5 ~! h/ k; E
, A+ \* ~0 v4 f$ b( X, W4 W3 a
- ?5 F3 H. G$ a1 u


" S4 |' o" S) T) D( h2 X/ q: w6 d




; i, |' K7 l8 `4 O& d5 {- r9 \$ s
$ a! k/ z% a6 `) ]- ?* X






; p% ^  S+ i% n3.CITYSCAPE，Tiragolumab联合Atezolizumab更新
, Q% a" R# `6 Q9 w
9 g% X' `* [* d8 e
$ V& ]0 a3 Y6 T7 F( y0 t7 M. @名声大灶的TIGIT单抗，自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑，最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差，无论是全分析集还是PDL1＞50%的人群，在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕，但这个现象在KN042中也有类似情况出现过，让子弹再飞一会吧。
" |# |) T5 @3 f/ z# s
0 S/ `1 x& E* U, N# _6 g
KN042的亚组分析：
) ?3 F! U6 M4 O4 d' F; L! s7 t
! d7 `  n9 T1 K+ ]6 W3 i
6 o9 [" z: {8 L, Y6 N



9 K* P1 ~8 g* U, u/ ]8 d9 m
& E" n! e0 ^+ L/ k  T8 y
1 p& ^4 B2 m+ ]( Z/ g: v
& t. t# U, m$ U% G8 j
7 K1 B  Y$ ~6 r7 S

7 Z; K( t. t1 w9 q% u

8 ~: j& [; \; A8 P& k4 ?
* p% K- [6 q) \1 C( P4 R3 N% ?


6 l: v6 M- o7 z& h! g$ i+ g
1 g! }; k9 G/ n! D
4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
, Y5 ?/ \* d$ C' t, m. e
+ r$ n5 j2 g: }; c) }6 @1 ~1b期的结果，整体17人ORR接近30%，对NSCLC和SCLC响应都不错，但是，随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒，那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。
/ T1 t! M. w, O  D$ Y0 b% b
8 U2 U* D. Q! L3 x  Q

; A5 b5 w: ?4 r4 W6 O) q
5.PD1/PDL1双抗，IBI318更新

信达2019年3月登记的临床，截止2020年1月，剂量爬到300mg，正在爬600mg，PDL1影响了剂量，入组了15人，瘤种包括NSCLC，鼻咽癌，乳腺癌，淋巴瘤；46.7%患者接受过2种以上系统治疗，最终2个PR，这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。
% y  C+ V" U1 Q# W
9 |& U* C6 `" w0 u6 x8 x

4 s0 t- h) t, s% M0 ?$ i# t

6.PDL1/CTLA4双抗，KN046更新
% y9 ?8 K7 c. T
& P! D0 Q; I2 F" x本次更新的是检查点抗体（主要是PD1抗体）经治的患者，共29人，包括19名鼻咽癌，9名NSCLC；安全性方面89.7%患者发生TRAE，其中6.9%为3级及以上TRAE；有效性方面ORR为12%，中位PFS2.69月，PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者，1名是OX40抗体进展患者。


. o8 `4 [4 _3 K# S5 S- A2 g. w
' J) a  _2 B; V
0 |* g6 N4 m5 P# ]; ^7.CTLA4/OX40双抗，ATOR-1015更新
3 N( G9 c  h8 g1 @$ L& n
+ d$ C( g, f" N1 C0 K6 |; R" h剂量从0.043mg到600mg，中位经治5线，中位再组时间8.5周，药效方面目前最佳SD。





8.PD1/LAG3双抗，MGD013更新
0 j5 l! o" A5 K! I  h* w
1 _8 _7 n. `# P重点依然是PD1抗体经治患者，其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg，2期推荐剂量为600mg Q2W；

# j, Z. k8 I9 O! z# ~剂量爬坡组42人中3名PR，其中TNBC，间皮素瘤和胃癌患者各1例，其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者；

剂量扩展分别选择TNBC，卵巢癌和NSCLC，有效性方面TNBC中ORR最高17.4%（确认的只有4.3%），卵巢癌依然不理想ORR为8.7%（持平PD1单药历史），NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%（确认的只有14.3%），在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%（都是未确认）；
$ W/ B; }& w- O. g& J1 i
, a( N5 Y# E4 J. {3 Y6 e在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗（Margetuximab），ORR达到42.9%，响应的肿瘤包括乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，食管癌，奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低；


6 R  w" s  T% Y  t  ~& Q
# c, N5 O! J' ^  T
  Q9 p6 x/ `" a3 P1 e3 ?

5 |" q3 s# v+ R/ `5 P5 ]
1 p0 ^$ ~+ ^' U- c1 z; N
4 ~! T- J& i1 R1 H" N


  W2 k- g9 X" A. j2 f


: s9 p+ W" Q! M% y' n" c3 N

- i; p5 J! S4 o  Z
9.HER2双表位双抗，KN026更新
: Z) E, t4 x4 V4 g8 S
' W' d0 L" i8 W. ]3 X等于Pertuzumab+Trastuzumab，比招股书中的结果要好多了，总分析集的62人中ORR为29%，2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。

6 S! ?0 K1 i: ]8 Z* O4 Y
. e2 d# w! K' i9 ~

  e$ P( m+ a% s. e8 v! d
# d* h( H) P& c6 O
10.EGFR/MET双抗，JNJ61186372更新

1 v) o$ Q. B  R+ m1 O对EGFR外显子20插入突变有效，不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少，在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%，其中铂经治患者ORR达到41%；所有患者中中位PFS为8.3月，铂经治患者的PFS略长，为8.6月。
  X* Y9 r' S) s) ^% D" ~


2 ]# E$ [' Y. }1 i

) s( _: P8 x3 W; U' i- X4 Y




5 }9 R+ o0 C* w0 {/ F7 V+ U