肾细胞癌预后的影响因素（一）

    肾癌是上皮肿瘤超家庭的一员，其临床表现多种多样。各种各样的解剖学、组织学、实验室和临床资料，以及肿瘤侵袭性分子标记物，有助于我们对肾细胞癌的认识并预测其侵袭性。通过这些影响预后的预测因素，患者可以更好地了解关于自身疾病的风险，复发风险能更好的符合生存策略，辅助检查能更好地确诊高风险的患者。
    除了肿瘤的大小、分期、有无肾周脂肪组织、静脉的侵犯以及淋巴结转移、肿瘤组织学特征对预后的影响，对实验室检查、细胞因子、分子标记物、治疗史等的认识对将来的预后模型和治疗模式都很重要。
   红细胞沉降率：发现红细胞沉降率升高是透明细胞癌致死的一个独立的危险因素，但需要更多的数据以证实。
   c蛋白反应：c反应蛋白升高是影响疾病预后不良的独立因素，并且使复发和无瘤生存率的风险性高出1倍。
   血小板增多症：血小板增多（大于400000/mm3）是转移性肾癌患者预后不良的独立预测因素，对局限性肾癌提示其更具有侵袭性，是癌症特异性生存率低下的很强预测因素。血小板源性生长因子产物的增高能促进肿瘤生长、使得肿瘤更具有侵袭性。
    缺氧诱导因子（HIF）：在转移性和局限性肾癌中研基因产物决定预后的作用，（HIF1a）在肾癌不同的组织学亚型上表达水平不同，对透明细胞癌，HIF1a表达降低是预后不良的独立预测因素。
    碳酸酐酶IX：碳酸酐酶IX是碳酸酐酶超家族中的一员，它在组织缺氧时调节细胞内外pH值，报道94%的透明细胞癌标本CA  IX        染色阳性，研究发现CA
IX染色性纸是转移性肾癌患者预后不良的一个独立指标。
    vHL：vHL蛋白的功能是标记HIF1a和HIF2a，使之蛋白降解并下调缺氧诱导途径。在I─III期的肾癌患者中，已确定vHL基因变异是提高患者无进展性生存率和疾病特异性生存的独立因素，无vHL基因表达的T1期和T2期肿瘤患者的死亡风险降低。为什么一个抑癌基因的丢失会导致局限性肿瘤改善预后的原因目前尚不清楚。

肾细胞癌的预后影响因素（二）

TP53
      TP53是一种抑癌基因，它已被定性为“基因组的监护人。该基因产物在调节细胞周期和DNA损伤后诱导细胞凋亡的过程起到重要作用，TP53表达基因存在于16%─57%的肾脏肿瘤中，TP53表达与肿瘤分级有关，并且是肿瘤复发的独立预测因子。
P21
      P21是一种重要的抑癌基因，在细胞周期的控制中起重要作用，P21其因通过抑制细胞周期G1─S期的细周期蛋白/细胞周期蛋白依赖性激酶2的调节作用，从而诱导细胞周期停滞。另外P21在细胞凋亡的激活中起重要角色，它的表达受到肿瘤抑癌基因TP53的调控。在局限性肾癌中，P21的表达水平越高预示着其预后越好。
P27
      P27蛋白是一种重要的细胞周期调节因子，P27低表达与巨大肿瘤的大小存在相关性，并且是疾病低生存率的独立预测因素。
上皮细胞黏附分子（EPCAM）
      肾癌中各种细胞黏附分子正在研究中，并证实其可能影响预后，它存在于正常肾脏皮细胞中，然而，其通常不会表达于透明细胞癌中，对局限性肾癌来说，上皮细胞黏附分子阳性表达是提高局限性肾癌特异性生存率的一个独立的预测因子。
EphA2
       EphA2是一个与众不同的细胞黏附分子，可能在肾细胞癌中有意义，其过度表达可以预测患者的无瘤复发率和整体生存率，且认为其促进了肿瘤细胞的侵袭性。EphA2高表达水平与肿瘤大小，分级较高相关。

肾细胞癌的预后影响因素（三）

治疗史
       有几项研，对某些因素例如化疗、放疗以及肾切除作为与生存率相关的预后因素进行了探讨。发现接受过放射治疗的病人比没有接受放射治疗的病人的生存率要低得多。化疗史与低生存率相关。接受了减瘤肾切除术的病人有明显生存优势，因此，如果病人身体状况能够耐受手术，肾切除术已成为针对晚期肾癌的一个标准程序，近期发现转移瘤切除术，即使手术无法达到切缘阴性，在转移性RCC中仍是一个重要的预后因素。
       当使用细胞因子治疗时，有4个独立因素与病程加快相关：出现肝转移，肾肿瘤转移间隔期小于一年、1个以上的转移病灶、中性粒细胞数升高。作者认为该类病人不宜使用细胞因子疗法。IL─6和IL─10（二者皆由RCC分泌），IL─6是一种具有多种免疫调节效应的多功能细胞因子，而IL─10则是一类直接作用于IL─2作用效果的免疫抑制因子，治疗前高血清IL─10与低生存率有关。
      接受前期治疗后血红蛋白值低于实验室正常下限的病人其死亡风险为血红蛋白值正常病人的2倍。贫血也一直被认为是一个预示着预后不良的独立预后因素。血小板增多难使转移性RCC患者的死亡风险增加2倍。
      使用舒尼替尼治疗患者，血红蛋白低于标准值认为是唯一的立预后因素。
      一项研究发现血清VEGF与特异性肿瘤生存率相关，却与转移性及组织学类型无关。学者们对肾透明细胞癌的生存率和转移形式进行了评果并发现，在多变量分析中，肿瘤相关内皮上的VEGFR─1和VEGFR─2（而不是VEGF）预示血行转移。相反的VEGFR─3低表达仍旧作为一种独立的淋巴转移的预测指标。类似地，另一种强效VEGF受体抑制剂帕唑帕尼的一份实验数据显示，治疗2周后sVEGFR─2的水平下降愈严重，预示着反应效果愈好及无进展生存期愈长。
      肾细胞癌的其他标志物：凋亡调节因子，比如TP53、cl─2、Surivin、Smac/DIABLO，已被认为是该疾病的潜在有利标志物。同样，细胞分裂周期调节因子的表达下降，如P2777和PTEN与肾细胞癌的不良预后有关。