老马(925951365)11:23:42
有效时间另说有一个新药，要进入临床了。是AXL药，对付EMT，EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床
老马(925951365)11:38:19
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制
凡德单药药力弱，我一般都推荐联合培美化疗
蛮多人效果不错 至少有5人有效果联阿瓦太贵
等明年，大家就可以联BIBF1120了
老马(925951365)11:57:30
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。
老马(925951365)11:59:08
BIBF1120资料，有的BIBF1120单药效果不行
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大
这药副作用不大，每天150mg*2
晚期病人最后什么药都无效，很可能是EMT或者转成小细胞了
祝福草船大哥的母亲！我有一问题请教，如果HER2突变，请问可以使用哪些靶向药？（804是其中的一种吗？谢谢！
青雪 发表于 2014-6-28 22:18
祝福草船大哥的母亲！我有一问题请教，如果HER2突变，请问可以使用哪些靶向药？（804是其中的一种吗？谢谢 ...
2992、299804、HM781、拉帕替尼都有HER2的靶点，这些是口服的。还有就是注射用单抗类的曲妥珠单抗（赫赛汀）。
本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-2 10:36 编辑
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4MDMxNDMyOA==&mid=200855193&idx=7&sn=f03c1abe93b56458cc54629844638ff4&scene=2&from=timeline&isappinstalled=0#rd
真后悔现在才知道：每天仅一勺，一个月打通血栓！
效果待考察！
http://www.guahao.com/
挂号网
草船借箭 发表于 2014-6-23 21:29
老马(925951365) 23:52:50
阿西的效率大约是10%
老马(925951365) 23:53:04
因为2992有EGFR、HER2、T790M三个靶点，2992的EGFR靶点要强于易、特，因为它与癌细胞的结合方式是以共价键结合，结合更紧密，作用时间长。先在称2992是二代EGFR TKI，它的T790m相对较弱。一般EGFR、HER2突变是很少共存的。
所以很多人易、特耐药了，用2992还会有效果。
本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-4 14:43 编辑
Medscape:试验药BIBF1120可减缓肺纤维化进程
医脉通 2011-12-06 发表评论 分享
2011年10月4日(阿姆斯特丹，荷兰) –研究人员在2011欧洲呼吸学会(ERS)年会上报告称，针对特发性肺纤维化(IPF)患者的2期试验显示，试验药BIBF 1120使患者用力肺活量(FVC)下降率减少了68.4%，表明这种药物确实可以减缓该疾病的进展。该研究结果证实可启动3期试验。
研究结果由明日研究指导委员会成员、意大利摩德纳市罕见肺疾病中心Luca Richeldi博士报告，已发表于9月22日这一期的《新英格兰医学杂志》上。
“在该研究中，我们发现了FVC降低、急性加重及生活质量稳定等方面的信号。这3个信号相互反映IPF进展减缓，” Richeldi博士向Medscape Medical News透露。
IPF患者的诊断后平均存活时间为2.5-3.5年。
Richeldi博士指出，这些发现意义重大，因为这是该类药物(酪氨酸激酶抑制剂)首次用于癌症领域之外的非肿瘤性疾病治疗并取得一定效果。“作为一个新概念，这很重要。”
[图片]
酪氨酸激酶抑制剂结构式
动物模型试验显示，参与肺纤维化的3种酪氨酸激酶受体(FGF、PDGF和VEGF)均被该药物阻断。临床前试验表明，该药物减缓IPF进展，这就为研究人员将其用于人类研究提供了坚实基础。
治疗该疾病唯一的另外一种药物是吡非尼酮(Esbriet，InterMune公司)。它已获得欧盟和日本的批准，但未获得美国的批准。美国食品药品管理局要求提供再次试验证据。
“在解释这些结果时，我们必须谨慎，但是，如果你看一看一年来的这些资料，按最大剂量使用该药，就会发现FVC下降率减少了70%。这一降幅巨大。这些人的肺功能几乎都趋于稳定，”Richeldi博士说。
与之相比，安慰剂组患者的FVC每年减少200mL左右。
《明日》研究是一项针对BIBF 1120的12个月、2期、随机、双盲、安慰剂对照试验，共涉及425位IPF患者。患者被随机安排使用安慰剂或50mg BIBF 1120一天一次或BIBF 1120 50mg、100mg、150mg一天两次。每组患者约85名。
此前已经证明，FVC年下降率可预测死亡率，这次则被作为研究的主要终点。次要终点包括基线至12个月的预计FVC和绝对FVC百分比变化、氧饱和度、一氧化碳弥散量、肺总量、6分钟步行试验、生活质量(圣乔治呼吸问卷)、FVC和氧饱和度绝对变化、急性加重发生率、全因和呼吸因死亡率及安全性和耐受性等。
结果表明，一天两次150mg药物使用者的FVC下降较慢，为0.06 L/年，与之相比，安慰剂组患者为0.19L/年，这表明FVC损失率下降了68.4% (P = .06)。
“根据预定义统计分析，这是一项多剂量研究，因此，我们将各剂量组与安慰剂组进行了初步对比分析，并采用封闭式试验程序对多重比较进行校正。这种考虑虽然保守，却很恰当。采用这种统计方式，结果勉强达到统计学意义(P = .06)，”Richeldi博士指出。
“不过，当采用另一种预定义统计分析(分级试验程序；P = .01)对安慰剂和最大剂量(150mg一天两次)进行比较时，FVC出现了极具统计学意义的变化。我们得出的结论认为，与安慰剂相比，BIBF 1120的使用与FVC下降率的减少趋势相关，”Richeldi报告称。
关于次要终点，与安慰剂相比，药物积极治疗使急性加重发生率减少(2.4 vs 15.7发作/100病人年；P = .02)。治疗组的生活质量得以维持，而安慰剂组的下降。
“现在我们正在同时进行2项3期研究，对最大剂量与安慰剂进行比较[试验]，”Richeldi博士宣布。3期研究招募20个国家的970名患者。第一批患者已在4、5月份进入试验(临床试验政府标识符：NCT01335464、NCT01335477)。
他报告称，另外还在对提供安全性信息的2期研究患者进行一项累计研究。
最大剂量与明显的不良反应相关，主要是腹泻和恶心。肝酶的升高也具有临床意义，在150mg一天两次组中，7.4%患者的肝酶至少达到了天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶水平正常范围上限的3倍。
“《新英格兰医学杂志》发表这篇文章事实上很好地反映了人们对这些研究结果的普遍热情。我们对这些病人可提供的帮助极少。在美国，每年的新病例估计就有75,000例。将一种癌症药变成一种非癌症药，这个想法也很有意思，非常令人兴奋，”Richeldi博士说。
丹佛科罗拉多大学、美国国立犹太人健康中心肺与危重症医学部的Gregory P. Downey博士在该文评论中写道，“与其他治疗途径相比，BIBF1120的良好效果就像汹涌的大海上一座灯塔，给前景未明和失败的临床试验带来光明” 。
安阿伯密执安大学健康系统内科系Fernando Martinez博士在对Medscpe Medical News的试验进行评论时表示，“虽然该研究并未严格地满足主要终点要求，但其表明有潜在的好处。因此非常有必要对这一创新性药物的临床相关终点进行设计良好的前瞻性安慰剂对照研究。”
本研究由德国勃林格殷格翰公司赞助。Richeldi博士是研究指导委员会成员，但其声称无其他相关的经济关系。Martinez博士报告称其是Elan、Quark、诺华、基因酶、塞诺菲-安万物、Nycomed和Ikaria等公司的 IPF顾问委员会成员，Actelio、基因酶、Gilead和强生Centocor等公司赞助的IPF指导委员会成员。Martinez博士报告称，曾为下列机构赞助的发言人室或CME活动提供服务：GSK、NACE、MedEd、 Potomac、辉瑞制药、勃林格殷格翰、先灵、Vox Medic、美国肺脏协会、WebMD、ePocrates、阿斯利康、法国基金会、Altana/Nycomed和UpToDate；并接受了Associates in Medical Marketing and Castle Connolly的版税。密执安大学接受Actelion提供的IPF研究经费。
非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受nintedanib（N）和多西他赛（D）治疗中的抗血管生成特定的不良事件（AEs）（2014 美国临床肿瘤学会）
摘要
背景:抗血管新生治疗,包括单克隆抗体和TKIs,显示肿瘤的活动; 然而,他们有限的使用部分是由于特性的副作用(如出血、血栓形成、穿孔、严重皮肤反应、高血压)。N （nintedanib）口服,每日两次,是三重angiokinase抑制剂。我们扩展我们的调查LUME-Lung 1研究(临床试验••govNCT00805194)和评估添加N标准二线D是否增加抗血管生成药物关联的特性副作用发生的频率和这些副作用是否限制了使用N . 方法:LUME-Lung 1,一项随机、安慰剂对照III期试验研究N + D在晚期非小细胞肺癌患者的一线化疗失败后,显著地提高PFS不论组织学，显示明显提高患者的腺癌生存。抗血管生成关联的 AEs的发病率和强度根据常见术语标准AEs(CTCAE版本3.0)评估所有病人至少接受一剂N,D,或安慰剂(Pl)。结果VEGF抑制剂AEs更常见(≥2%的差异)在N和Pl组出血(所有等级:14.1% vs 11.6%;等级≥3:2.3% vs 1.8%)和高血压(所有等级:3.5% vs 0.9%;等级≥3:0.6% vs 0.2%)。当我们比较组织学抗血管生成关联 AEs的差异时,我们发现了名义上的差异。更多流血事件被报道为N -治疗鳞状细胞癌(SCC)患者(所有等级:17.1% vs 10.9%;等级≥3:2.9% vs 1.3%)超过那些腺癌(所有等级:10.9% vs 11.1%;等级≥3:1.5% vs 1.3%)。致命的出血事件、严重皮肤反应、血栓形成和穿孔发生频率低,双组之间的平衡,无论组织学。结论:我们证明添加N为非小细胞肺癌二线标准D治疗不会增加抗血管新生治疗相关AEs的频率,除了1 - 2级鳞状细胞癌患者的出血事件。这些AEs平衡无论组织学LUME-Lung 1。临床试验信息:NCT00805194。
Lume-lung 2:多中心、随机、双盲、nintedanib III期研究,加上培美曲塞与安慰剂组加上培美曲塞非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)后一线化疗的失败后晚期患者。(2013 ASCO)
摘要
背景:Nintedanib(N)是一种口服VEGFR,FGFR和PDGFR抑制剂。这个全球第三阶段的安全性和有效性研究调查了N +培美曲塞(PEM)与安慰剂(P)+ PEM的病人(pts)和晚期,非鳞 NSCLC之前曾接受化疗的患者。方法:随机分1:1 N 200毫克口服 一天两次报+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天(N = 353、组A)或P + PEM(N = 360、组B)。延续直到PD或N,P,PEM不可接受的毒性与，或二者联合是允许的。1°端点被集中审查的PFS。无效假设是在ITT人群测试发生后394事例（双面α=5％）。2°端点包括OS、研究者评价的 PFS,反应率(RR),安全,和生命质量。结果:基线pt特点是组 A和B之间是均衡的(平均年龄59岁,女性45 - 42%,ECOG PS 1 62 - 61% , 腺癌95 - 93%, 贝伐单抗前8%)。根据研究者评价的PFS计划DMC无用分析，计划一千三，随机招募七百十三（确定没有安全问题）后停止。正在进行的患者进行揭盲和每个协议的后续随访。 1°端点（集中讨论PFS）随后的ITT分析的青睐A组向对B组（中位数4.4比3.6月，HR0.83，P = 0.04）。N治疗过的患者疾病控制也显著的改善（61与53％，比值比为1.37，P = 0.039）。在OS（HR1.03）或RR（9％）无显着差异。探索性分析确定的时间从第一线疗法开始作为与N+ PEM（ASCO2013）改进的结果的预测指标的开始。N + PEM患者没有增加严重不良反应或不良事件。添加N+PEM导致≥G3 谷丙转氨酶ALT升高（23比7％），谷草转氨酶AST升高（12比2％），腹泻（3比1％）的发生率较高，但在≥G3高血压没有什么区别，出血，血栓形成，黏膜炎，或神经病变。结论：1即使研究提前终止。治疗N+ PEM与P+PEM相比较显著改善的先前接受化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌PFS，并有一个可管理的安全性。临床试验信息：NCT00806819。
Nintedanib(BIBF 1120)加上多烯紫杉醇在非小细胞肺癌患者一线化疗后进展: LUME Lung 1,随机,双盲III期试验。(2013 ASCO)
摘要
背景:Nintedanib(N)抑制VEGFRs PDGFRs,FGFRs。LUME Lung 1是局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗后进展N +多烯紫杉醇(D)的III期试验 (pts)控制的安慰剂。方法 IIIB:/ IV或复发性非小细胞肺癌(由组织学分层,ECOG PS,贝伐单抗之前,和脑转移)随机给予N 200毫克每天两次+ D 75 mg / m2每21天(N = 655)或P + D(N = 659)。1°端点 713事例后集中讨论了PFS (log-rank双面分层l,α= 5%,β= 10%)。关键2°端点1121事例后分层次的分析了OS(2站,调整α= 4.98%,β= 20%),首先在腺癌(adeno)分< 9 mo一线疗法开始以来,(T < 9mo;认定为预后/预测生物标志物(ASCO 13]),然后所有腺的病人，然后所有的病人。预定义的敏感度分析靶病灶（SLD）的最长直径总和添加到分层因素的Cox模型。结果:Pt特点是组之间的平衡。N + DS与P + D相比较显著延长PFS(HR 0.79;CI:0.79,0.68,P = 0.0019;平均3.4 vs 2.7 mo)无论组织学(鳞状HR0.77,P = 0.02;腺HR0.77,P = 0.02)。OS显著延长所有腺癌 pts(HR 0.83;p = 0.0359;中位数12.6 vs 10.3 mo)中值最大的改进在T < 9mo腺癌 pts(HR 0.75;p = 0.0073;中位数10.9 vs 7.9 mo)。有一种趋势，在所有患者以提高OS可见（HR =0.94，P=0.272，中位数10.1比9.1）。当调整SLD，一个显著OS获益见于所有患者（HR0.88，CI：0.78，0.99，P=0.0365）。N + D治疗所有的腺癌患者疾病控制率显著提高了(优势比[或]1.93;p < 0.0001),T < 9mo 腺癌患者(或2.90,p < 0.0001)和所有患者(或1.68,p < 0.0001)。最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS，无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。
FDA接受了BIBF1120的新药上市申请，只批准治疗肺部纤维化
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草船哥，我爸爸吃2992到今天23天，今天去查血显示cea从204→175.1，ca从1177.36→683.17，ca153从77.7→62.7，但是血小板低于正常值，上个月没吃药前是正常的，然后2992的副作用比较大，我爸爸吃药后口腔溃疡和腹泻比较严重，现在只有吃5天停2天。查血结果显示cea还是降了，就是降幅不大，不知道我家是继续吃还是换4002，因为大家都说4002的副作用比较小，单我很怕把有效的药换没了，但是副作用又很影响生活质量。想问问您的意见。我家的治疗贴 http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=14469&extra=。再次麻烦您，十分感谢。
很多19、21突变靶向效果不好的，估计有一部分可能是复合突变，比如EGFR19、21突变+KRAS；EGFR19、21突变+CMET；EGFR19、21突变+T790m；