马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册
x
本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:16 编辑 ( d' {# B' x# o
( V" _6 R: Q% f+ R0 W0 d8 Y
一、靶点介绍
9 c) B0 b& c( a) e4 e+ k BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通常被人类癌症中的体细胞点突变激活。BRAF位于MAPK信号级联系统中BRAF的下游。[1]
- x! s3 H4 x1 d3 o A8 K0 [1 d# }( J- g" [( r
8 T, ?* \& s' L8 K0 s0 {
图1，2 靶点机制[2]
+ d) `2 w- Y; b2 | |
|
|
|
|
|
|
共2条精彩回复，最后回复于 2022-5-23 14:18
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-30 17:40 编辑
+ e4 z; t7 U4 e1 J0 S5 f7 | c8 r- J, T
二、可用药物
( v1 x& |, M( w# m: x4 {按照作用靶点的不同，BRAF抑制剂可分为多靶点激酶抑制剂和BRAF V600E（单靶点）特异性抑制剂两类。! L% b! @0 y+ L, E* R9 i# e
& A' @' F& @! v$ h4 q; T
多靶点激酶抑制剂包括索拉非尼（Sorafenib）、瑞戈非尼（Regorafenib）、培唑帕尼（Pazopanib）、ASN-003和Agerafenib（CEP-32496）等。[3]
% k% I/ ?, w, g
. R6 v+ b8 E/ f3 h; Q+ u2 j- c对于BRAF V600突变NSCLC患者化疗的效果并不理想，靶向治疗成为了更好的选择。
1 U: t" T' E7 \2 D& b( R- H) Y: Q, l5 t k
BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂维莫非尼，已在国内获批用于BRAF V600突变的不可切除/转移性黑色素瘤患者。
0 S" h1 A5 I! Y6 _ W3 S/ h! O* q$ q# O' `- l8 }% s6 R B" W
达拉非尼是一种强效、选择性的BRAF突变激酶抑制剂。可作为单药使用，在晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者中具有良好抗肿瘤活性。同时，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC更加安全有效，同时该方案还能够延缓单用BRAF抑制剂引起的获得性耐药。[4]
. [" R) }" z+ O' v: b# N E
% d+ E- L/ p" l4 m. b5 p& _7 E
8 }3 x3 Z3 D$ n" A) z
图3 达拉非尼和维莫非尼的参数比较
" D" z* E" S$ T; ?. F% c |
|
|
|
|
|
|
尚未签到
|
三、参考文献
$ ?$ S1 Z# T( d0 A[1]耿僡临,胡鹏程,翁艳.非小细胞肺癌新靶向癌基因的研究进展[J].临床与实验病理学杂志,2021,37(06):706-708+712.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2021.06.014.
3 p2 U7 ]. l$ V- M; _3 {# @+ s[2]Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29540830., T+ l' |6 S7 @8 ^: F& @7 ]
[3]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
- z# U' ~: I h* B/ ~$ y+ [[4]赵媛媛,周建英,范云,王佳蕾,黄鼎智,李峻岭,史美祺,刘基巍,姚煜,邬麟,姚文秀,张力.BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国癌症杂志,2021,31(12):1145-1152.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.12.001. |
|
|
|
|
|
|
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
