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吕超
发表于 2022-3-14 12:54:16
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吕超
大学二年级
发表于 2022-3-21 00:07:48
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本帖最后由 吕超 于 2022-5-13 10:36 编辑
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HER2扩增不一定是MET耐药的突变。
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吕超
大学二年级
发表于 2022-3-21 00:04:11
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本帖最后由 吕超 于 2022-5-13 10:34 编辑
MET扩增有多倍体(染色体重复)和局部扩增两种方式。当MET基因所在的7号染色体出现全基因组异常复制时就会形成多倍体,多倍体导致会除了MET基因拷贝数增加,也会导致位于7号染色体的其他原癌基因(包括EGFR、BRAF和CDK6)拷贝数平行增加。而局部扩增则不会伴随整条染色体的复制。MET局部扩增比染色体重复更能驱动恶性肿瘤的发生。这和乳腺癌的HER2基因比较类似,乳腺癌中如果是多倍体复制导致的HER2扩增,其细胞表型和HER2阴性乳腺癌细胞类似(即HER2无过表达)。在细胞模型中MET扩增可导致MET过表达、受体激活和不依赖配体的下游信号传导增强。
这也解释了,为何有些MET扩增对METTKI 不敏感,因为有些就不是主驱动或者无意义,每个MET扩增都是伴随别的驱动的,也许就是检测不出来。
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吕超
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发表于 2022-3-18 10:17:37
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本帖最后由 吕超 于 2022-5-13 10:29 编辑
我一直在考虑 是不是MET点突变要伴随着MET扩增才有致癌能力? MET扩增也可能与HER2 HER3有联合作用? 一切都是猜测
MET扩增和MET14跳的区别在于,MET扩增可能没了(检查不出来),MET14没见过消失的。
相同点,都可以产生 MET19外显子点突变,而且D1228N也许是归宿。
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