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本帖最后由 小丸子 于 2013-3-11 15:19 编辑
! \. _" B6 @; E- t' f: s) f/ c) L: j/ [
1 药物概况
1 B; j1 ~1 [# S K' A( W6 @通用名:veliparib6 s! j5 A* J3 k5 ^9 o4 l5 Z0 \2 p
别名:ABT-888( ?0 u+ F& }! E. P. l8 _$ L# X4 j3 p2 P
化学名:2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪 i9 N @ _/ ~5 t
唑-7-甲酰胺
/ B+ T2 w( E- V, `3 jCAS:912444-00-9
! e( | Y; Q, j7 S/ Y& }$ U, s分子式:C13H16N4O; O4 z6 T* J I
相对分子质量:244.29
: h3 x" V: E8 D1 |* }" s3 I8 C' @' q原研公司:雅培
0 ]/ R, A' l3 s7 X( H. L* \$ | a结构见图1' j. M3 ]7 o$ ^8 ]$ @+ A& O8 }; W/ `
适应症:转移性乳腺癌、结肠癌和转移性黑色
( h$ w' E6 ~. [' e$ g4 j素瘤、脑肿瘤
3 V! o2 ~* M- x- ]: q+ o9 f8 I) Y. m
临床前研究表明veliparib 具有良好的口服生物利用度,在动物模型上也表现了抗肿瘤活性。在0期临床试验中评价了单次口服veliparib 10、25、50mg 对肿瘤组织的影响,以及在外周血单核细胞实时计数(可作为PARP 活性的替代指标),在14 名患者体内进行试验,结果没有观察到明显的毒性。: b3 N" v# i8 w
在本次试验中,单剂量(25 mg 或50 mg)3~6 h后,6 名患者有4 名的肿瘤活性组织中PAR 水平降低90%以上,这一结果与动物模型相符,外周血单核细胞中的反应也同样,并获得了靶点完全抑制所需要的最适剂量。免除了Ⅰ期临床,直接考察veliparib 与其他细胞毒性药物的联用[16]。' \/ A4 d0 r2 ], U- f$ p
Ⅰ期临床研究显示,veliparib 与拓扑替康联合用于治疗难治的实体肿瘤和淋巴瘤患者时,表现出很好的最大耐受量、安全性、药动学和药效学。在对24 位患者进行的安全性研究中,静脉注射拓扑替康,每天0.6 mg/m2,同时结合veliparib,口服剂量10 mg,2 次/d,连续给药21 d,检查血浆与尿液,检测肿瘤与外周血单核细胞中的PARP,DNA 损伤标志与γH2AX 的水平。拓扑替康不会改变veliparib的药动学。在肿瘤切片中抑制PARP 的水平达到75%,在外周血液中的单核细胞中抑制PARP 的水平达到50%,对γH2AX 的作用非常显著。相对于单独应用拓扑替康时出现的骨髓抑制来说,联合用药时未发现明显的毒副作用[17]
4 M6 \/ p( A5 v$ d& V( Bveliparib 与环磷酰胺联合用药治疗实体瘤和淋巴癌的Ⅰ期临床研究,在对35 位患者进行的安全性研究中,实验结果显现出最大耐受剂量,veliparib为60 mg,环磷酰胺为50 mg。PAR 在外周血单核细胞中降低至少50%,在肿瘤活性组织中降低80%,显现出很低的毒副作用,并且它们联合用药的Ⅱ期临床研究正在进行中[18]。veliparib 与替莫唑胺也进行了Ⅰ期临床研究治疗黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和肝细胞性肝癌等,都显现出很好的疗效。7 V7 C6 H# T: k& T1 Y8 u: f; h1 Z4 s
Ⅱ期临床试验研究,veliparib 与替莫唑胺联合用药治疗转移性乳腺癌,在对41 位患者进行的试验中,veliparib 每天用量40 mg,替莫唑胺每天用量150 mg/m2,连续用药28 d。评估35 名患者的基线特征平均PS=0(范围0~2 级);三阴性组(n=15),HER2+(n=5),ER+/HER2-(n=15),中枢神经系统疾病组(n=4)。毒性:最常见的3/4 级毒性反应包括血小板减少为3 级或4 级,嗜中性粒细胞减少为2 级、3 级与4 级,其他毒副作用很不明显。试验表明veliparib 与替莫唑胺联合用药治疗转移性乳腺癌是非常有效的[19]。" K6 c; F9 D9 z c$ F
7 _8 v$ s0 d' S9 [8 N通过对PARP 抑制剂进行的临床试验研究,显示PARP 抑制剂在BRCA 缺陷的卵巢癌治疗中取得了良好的疗效,并且在有效剂量下显现出很少的毒副作用。在其他一些癌症的治疗中,PARP 抑制剂能够增强抗肿瘤化疗药物如替莫唑胺、伊立替康等药物的细胞毒活性,同时对放疗也具有增敏效果。随着对PARP 家族中其他蛋白的深入研究,以及在PARP 抑制剂研究的基础上,该类蛋白有望成为新的潜在药物作用靶点,为抗肿瘤药物研究开辟了一个全新的领域。veliparib 即将进入Ⅲ期临床研究,具有良好的开发前景。 |
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共5条精彩回复,最后回复于 2013-4-23 13:31
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这个药要联合化疗药物。3 a1 G; x" o% l6 E
# A1 Y% q8 M* h' l' R看实验有联合50mg CTX的,这个副作用应该很低了。 |
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真想一觉醒来,我在小学教室对着小学同桌说:“我做了好长一个梦。”
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看了国外很多临床实验的设计,乳腺癌的靶向药物都是离不开与化疗药一起使用的,据某些医生讲,乳腺癌靶向药不够力,要加化疗药才行,比如赫赛丁 |
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如果论坛上有朋友用过ABT888的,希望能够跟帖让我们分享一下经验 |
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希望现在出来的每一种药品副作用都能降低,这样可以减少病人的痛苦 |
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