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产品说明书
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S1060 Olaparib (AZD2281)5 u" T/ p# }" D8 o
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信号转导通路: 细胞周期(Cell Cycle / Checkpoint) >> PARP >> PARP 抑制剂 >> Olaparib (AZD2281)
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技术数据:$ ?! Q5 i& K: u9 E: t* h
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化学式:. G4 n9 t. j7 c( [2 c' c
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溶解度:
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! A c/ h4 k7 j. sAZD2281是选择性抑制剂,作用于PARP-1和PARP-2时IC50 分别为5 和1 nM。AZD2281抑制多腺苷二磷酸多聚酶(PARP,PARP是涉及DNA修复和细胞程序性细胞死亡的蛋白家族),且可抑制BRCA1 或BRCA2 突变。AZD2281抑制端锚聚合酶-1效果不大,IC50大于1μM。在SW620细胞中,AZD2281浓度为30-100 nmol时可以使PARP-1失活。与BRCA1-和BRCA2-高效表达的细系Hs578T, MDA-MB-231, 及T47D相比,AZD2281对BRCA1-表达缺陷的细胞系MDA-MB-463和 HCC1937尤其敏感。[1] AZD2281通过抑制PARP而阻断基本的切除修复,而有效抑制KB2P 细胞,这样可能导致在DNA复制时由单链断裂变为双链断裂,由此激活BRCA2依赖的复合通路。[2] AZD2281处理乳腺癌Brca1-/-;p53-/-,按动物体重,每千克每天注射50mg AZD2281,可以有效抑制乳腺癌Brca1-/-;p53-/- (50 mg/kg i.p. per day), 而对HR-缺陷的Ecad-/-;p53-/- 乳腺癌基本没有效果。AZD2281在处理肿瘤鼠时没有剂量限制性毒性。 [3] AZD2281已经用于治疗BRCA 突变型肿瘤, 如卵巢癌, 乳腺癌及前列腺癌。而且,AZD2281可以选择性抑制共济失调微血管扩张症候群(ATM)缺陷的肿瘤细胞,说明AZD2281可以作为一个治疗ATM突变淋巴瘤的潜在药剂。AZD2281目前处于二期临床实验阶段,最初是由KuDOS Pharm研究的,之后是Astra Zenca在研究。% m6 F; `. R: n; S! M) D: Z
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参考文献1 f d/ H! K' D
/ d6 n% A# J9 j1 _8 c
+ O# Z, T. D j5 V. e
[1] Menear KA, J Med Chem, 51(20), 6581-6591.
: g0 ~; `+ j/ k" }5 O( P [2] Evers B, et al, Clin Cancer Res, 2008, 14 (12), 3916-3925.9 r( P9 y, l4 Q# `
[3] Rottenberg S, et al, PNAS, 2008, 105 (44), 17079-17084.
7 B5 K2 u1 |1 C! I [4] Weston VJ, et al. Blood, 2010, 116 (22), 4578-4587.
1 H% y5 j1 {8 A& f1 [+ ^7 ~7 M; i [5] Dillon K J, et al. J Biomol Screening, 2003, 8, 347–352, ?9 G: y) z- q8 _$ J
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