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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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13828 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
  ~! d* U6 b: o
  C+ J3 ?3 p$ W% k3 K  e: n# ]表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。+ j7 ?& c  W* M: [- T
7 g  z  T( A( S. |) h6 t; G8 i$ i
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。
; ]. y! D( C: E+ K( O% s' B) Z% a, u
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变
+ e8 v8 c2 T% k& A; r1 u) U# y5 S1 \4 x; B. g& |6 r9 X
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。" P1 F. @3 \: j+ Q

7 N/ g4 A& \* e+ m  h; X6 v6 r一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。
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5 T1 Y, C: ~9 `  _0 ?/ q9 A' _二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
# E5 O6 Q5 c% }% T9 B* l% C: f0 {+ x/ H+ F  t& E
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。
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8 X# A- k2 U7 U# S以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。/ {) V9 _9 E4 J3 @5 F

" X0 f4 @% m0 K1 a. E参考文献7 @* G% }2 V% b+ R6 u
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.8 Z* E$ ^, N! F& \# u9 O

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